每日毅讯｜ JAMA子刊：三种经典代谢神药SGLT2i的疗效与安全性比较

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）首先是作为一种降糖药物进入临床，随后的临床研究相继发现其在心力衰竭和慢性肾脏保护等方面的疗效。目前被视为一种代谢神药，在很多代谢疾病领域都有临床研究和循证证据。临床上普遍使用的SGLT2i主要有三种，分别是达格列净、恩格列净和卡格列净。但是，由于临床研究多是这三种药物分别与安慰剂的对比，因此，我们缺乏三种经典药物之间的对比研究。近期，JAMA：Internal Medicine杂志发表了一项最新分析模拟研究结果，探讨了这一话题。

本研究是一项疗效比较研究，采用目标试验模拟的方法，纳入了3个美国保险数据库的2型糖尿病（T2D）成人患者，数据涵盖2014年8月至2020年6月。研究时间为2023年8月至2024年7月，随访期最长为8年，分析于2024年7月完成。研究的暴露因素为首次开具卡格列净、达格列净或恩格列净，且在前365天内未使用任何SGLT-2抑制剂。主要终点和测量指标方面，使用倾向评分匹配权重对数据库特定模型进行调整，考虑了129个混杂因素。通过加权Cox比例风险模型估计结果的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。HR在数据库间通过固定效应荟萃分析进行汇总。

研究结果显示：在三个数据库中，共纳入232,890名接受卡格列净的患者、129,881名接受达格列净的患者和295,043名接受恩格列净的患者。与恩格列净使用者相比，接受卡格列净或达格列净的患者在基线时更少有糖尿病相关疾病或有心血管疾病（CVD）病史。在心肌梗死/中风风险方面，卡格列净（HR,0.98;95%CI,0.91-1.05）和达格列净（HR,0.95;95%CI,0.89-1.03）与恩格列净相当。在心力衰竭住院方面，达格列净使用者的风险更高（HR,1.19;95%CI,1.02-1.39），尤其是在5 mg低剂量时（HR,1.30;95%CI,1.12-1.50）。这些发现在有CVD病史的亚组中是一致的。在安全性事件方面，与恩格列净相比，卡格列净启动者的泌尿系统感染风险较低（HR,0.94;95%CI,0.91-0.97），但严重尿路感染（UTI）风险较高（HR,1.13;95%CI,1.03-1.24），而达格列净使用者的泌尿系统感染（HR,0.92;95%CI,0.89-0.95）和糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险较低（HR,0.78;95%CI,0.68-0.90）。

「毅讯点评」

本研究汇总了近年来发表的三种经典SGLT2i的临床研究后发现，在II型糖尿病患者中，三种SGLT2i表现出相似的心血管保护作用，其降低心血管事件的水平相当。只有在使用达格列净5mg的情况下，其降低心力衰竭再住院的疗效略低于其他两种药物。三种药物也表现了一些不同的不良反应趋势，比如达格列净的尿路感染和酮症发生率更低等。本研究为我们更好的理解SGLT2i类效应提供了重要支持，对临床用药有一定的指导作用。同时，本研究也强调了保持基本药物剂量的重要性，在比较中庸的治疗理念下，在我国实际很多心血管药物在低剂量使用，正如本研究中的达格列净5mg。其实，很多时候“减半”并不完全意味着疗效减半，甚至可能疗效是完全没有。因此，药物剂量调整不能过于随意，还是要遵循研究数据和指南。

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