每日毅讯｜JACC子刊：SGLT2i可延缓主动脉硬化和狭窄的进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）早期作为降血糖的新药被引入临床，后期发现其在慢性肾功能不全，心功能不全等疾病中具有显著的治疗作用。该药物特别是在射血分数保留的心力衰竭和微量蛋白尿患者中的疗效让人印象深刻，被誉为一种代谢神药。由于其治疗机制和药理作用存在一定的差异，因此可以说机制不是特别明确。该药物表现出治疗的多效性。另一方面，主动脉狭窄是人类致死性最高的心脏瓣膜疾病，几乎所有的药物对其治疗均无显著效果，晚期只能手术治疗。因此，非常有意思的话题是探索SGLT2i这种多效性的代谢神药，对延缓主动脉狭窄的进展是否有效。近期，JACC：Cardiovascular Interventions杂志发表了一项最新分析，探讨了这一话题。

本研究通过目标试验模拟（target trial emulation），比较了在非严重主动脉瓣狭窄（AS）患者中开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）与未使用SGLT2i的效果。研究使用了耶鲁纽黑文卫生系统（Yale New Haven Health System）2016年1月至2022年9月的回顾性电子病历数据。纳入了至少有12个月超声心动图随访的原发性主动脉瓣硬化或非严重AS患者。排除标准包括估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m²，或在指数超声心动图前1年已开始使用SGLT2i。主要预设终点为患者进展为严重的主动脉狭窄。

研究结果显示：共纳入458名使用SGLT2i的患者和11,240名未使用SGLT2i的患者。使用SGLT2i的患者中位使用时间为0.9年。使用SGLT2i的患者更年轻（中位年龄71岁对比75岁），糖尿病（92.6%对比37.7%）和慢性肾脏病（51.5%对比32.6%）的比例更高，且射血分数≤40%的比例更高（11.6%对比4.3%）。两组在基线AS严重程度上无差异（66%为瓣膜硬化，23%为轻度狭窄，11%为中度狭窄）。使用SGLT2i的患者进展为严重AS的风险更低（风险比[HR]0.61；95%置信区间[CI]0.39-0.94；P=0.03），且使用SGLT2i超过3个月、6个月和12个月的患者风险进一步降低（HR分别为0.54、0.48和0.27）。

「毅讯点评」

本研究通过对Yale健康数据库的回顾性分析，利用模拟RCT的方式探讨了，在主动脉硬化和轻中度主动脉狭窄的患者中，SGLT2i的使用者与未使用者相比，主动脉狭窄的进展情况。结果发现SGLT2i一年内的治疗就可以显著延缓主动脉狭窄的进展。当然，作为队列模拟RCT分析，由于SGLT2i治疗与否本手就与患者的代谢疾病和心衰等疾病状况相关联，因此两组比较中实际存在不可避免的偏倚。但是，本研究为后续的干预研究提供了重要线索。如果有药物可以延缓主动脉狭窄的进展，那一定可以极大程度地帮助到临床患者。我们心脏科医生就不会再和主动脉疾病患者说，该疾病缺乏有效药物了，只有随访观察，控制危险因素，如果出现发展为重症则手术治疗。

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