阿立哌唑过度降低泌乳素水平，反而引起精神症状反弹？

在临床的实践处理中，特别是在精神分裂症患者中，若患者使用抗精神病药物出现了高泌乳素血症，我们常采取换用阿立哌唑，或者是合并阿立哌唑的方案来降低泌乳素水平、同时治疗精神症状。然而，最近BMC Psychiatry的一篇文章却提到了这一做法的潜在风险。

以下简要地介绍一下这篇研究。

方法

研究对象：63名既往服用其他抗精神病药物的精神分裂症患者或分裂情感性障碍的患者，处于疾病稳定期。

研究方案：共8周。前2周同时服用原抗精神病药物和阿立哌唑（15mg/日），第3周起，一部分快速（1周内）减停原抗精神病药物，另一部分缓慢（4周内）减停原抗精神病药物。之后单药服用阿立哌唑（15mg/日）。

观察指标：于基线、第14天和第56天进行PRL检测，PRL< 3.7 ng/ml则认为PRL过低。

于基线、第14天、第28天、第56天进行PANSS评估，若相邻两次评估PANSS阳性因子分上涨2分则认为精神症状反弹。

结果

1. PRL是否过低的影响因素

以第14天和第56天PRL水平进行分类，分为PRL过低组（25/63，占39.7%）和PRL正常组（38/63，占60.3%）。结果发现：PRL过低组基线时的女性比例更高、身高更高、体重更重、基线期的PRL更低。

2. 精神症状的反弹

以第14天、28天和56天的PANSS结果进行分类，分为有反弹组（21/63，33.3%）和无反弹组（42/63，66.6%）。结果发现：有反弹组的基线阳性症状分更高、换用阿立哌唑的速度更慢（即缓慢减停原抗精神病药物）。

3. PRL过低和精神症状反弹之间的关系

PRL过低组的精神症状反弹发生率（48.0%）明显高于PRL正常组（23.7%），校正后的相对危险度为3.55（95%CI：1.02-12.5）。

考虑到性别因素的影响，将男性和女性患者的低PRL与阳性精神症状反弹拟合分析，发现：在女性患者中，低PRL和阳性精神症状反弹的趋势基本一致（下图红色曲线），而所有患者、男性患者则无此现象（下图黑色和蓝色曲线）。

总结

作者为这一现象提出了两种解释。

首先长期抗精神病药物治疗可增加突触后D2/D3受体密度，从而诱导这些受体超敏。由于结节漏斗通路和中脑边缘系统的多巴胺具有协同作用，当长期服用抗精神病药物的患者改用阿立哌唑时，那些多巴胺受体超敏感的患者会通过结节漏斗通路出现异常低的PRL，并通过中脑边缘系统出现精神病性症状反弹。

其次，阿立哌唑可能干扰下丘脑促甲状腺激素释放激素的分泌，导致血浆促催乳素释放激素和促甲状腺激素水平（TSH）下降。另外，抗精神病药物可能通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴改变垂体体积，而较小的垂体体积则与精神病性复发有关。

在临床实践中我们总把目光投给抗精神病药物引起高泌乳素血症的现象多一些，而较少关注到泌乳素水平过低的问题。这篇研究为我们提了一个醒，那就是泌乳素水平过低也不见得是好事，特别是在女性患者中，对于精神症状的控制并不是有利的。当女性患者由其他抗精神病药物改用阿立哌唑时，也需要注意监测泌乳素水平。

原文链接

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33228575/