【疯了、彻底疯了！转载…】布洛芬及制剂杂质研究门槛提高 — 顺我者昌，逆我者亡！

布洛芬及制剂的杂质研究门槛提高——顺我者昌，逆我者亡！

原创 杏林药研客 药品一致性评价 2020-06-03

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布洛芬及制剂，不需要做介绍了吧。

对于杂质研究：

一、起始物料：2-氯丙酰氯（不用说也要考虑）。但是留神，如果认为它是酰氯类、性质活泼、无需控制，或者拟通过水解产物进行控制，会被“门槛”绊倒哦。

二、各国药典：4'-异丁基苯乙酮、2[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸、2[4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸、2-(4-乙基苯基)丙酸……，各国药典中的20个左右的杂质就不多说了。

三、发补热门：2-氯丙酸（起始物料的水解产物）、草酰氯、乙基氯、氯代醇、4-硝基氯苯、氯酮、缩酮、重排酯、金属元素（如Ni、Pd）……，说不清，会摔跤哦。

四、制剂工艺（个性化）：

A）布洛芬、氯苯那敏与去氧肾上腺素容易相互反应，生成相应的酯或酰胺。

B）布洛芬山梨糖醇酯、布洛芬-PEG共聚物……

综上所述，我们对门槛提高——“请进一步结合布洛芬制备工艺信息、参考国外药典，对原料药的工艺杂质、降解产物进行全面分析；请对EP、USP的色谱条件进行对比，考虑是否进一步优化有关物质检测条件，并参照ICH Q3A严格未知单杂限度。建议对遗传毒性杂质、金属元素（如Ni、Pd）杂质开展研究和控制”，达成初步共识。

千言万语汇成一句话：刘总，项目价格真的不能再低了！！！

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    昨日一位同仁发来这篇报道，并留言：谢老师，看看吧！一个已上市几十年的老药，现在的仿制药一致性评价，居然要研究这么多杂质，简直要把“祖宗十八代”和“七大姑八大姨”一网打尽。

    本人：这真是“没有做不到，只有想不到“，已把杂质研究搞到无穷无尽的程度了。

    同仁：最后那段CDE发补意见、您怎么看？

    本人：好像是个《通用模板》吧！

    同仁：最后那句“刘总，项目价格真的不能再低了！”，啥意思？

    本人：这是乙方喊话甲方，“要做这么多杂质研究，不能再压低价格啦”，即根据杂质个数确定委托合同金额。

    同仁：那题目中“顺我者昌，逆我者亡”何意？

    本人：那还用说嘛！你懂的……

    交流结束，心情极度郁闷，好在昨晚打了一场酣畅淋漓的羽毛球，今日醒来又是新一天的开始，我依然爱着误入歧途的祖国制药业 和 走火入魔、神魂颠倒的仿制药研发。