每日毅讯｜JAMA子刊：XI因子抑制剂Asundexian在使用过抗凝治疗的患者中疗效更差

XI凝血因子抑制剂是抗凝家族的新宠，从万众瞩目到Asundexian在OCEANIC-AF研究中的折戟沉沙，再到Abelacimab蛋白单抗带来的峰回路转。总体而言，XI凝血因子抑制剂整体的表现肯定是出血风险小，但抗凝作用也很弱，可能和它位于凝血瀑布的上游有关。近期，JAMA Cardiology杂志发表了来自OCEANIC-AF研究的最新亚组分析，研究者尝试去寻找Asundexian在从未服用过抗凝药物的患者中的疗效。

本研究为OCEANIC-AF（口服因子11a抑制剂Asundexian作为新型抗血栓药物）随机临床试验的事先指定探索性亚组分析。根据患者之前使用口服抗凝剂（OAC）的时间是否超过6周，将参与OCEANIC-AF试验的患者分为OAC初治组（OAC naive）和OAC经治组（OAC experienced）。研究比较了Asundexian与阿哌沙班在两组患者中的效果。研究在38个国家的1035个中心进行，参与者为OCEANIC-AF试验的受试者。数据分析时间为2024年6月至7月。主要疗效终点为中风或系统性栓塞。主要安全性终点为大出血。

研究结果显示：在OCEANIC-AF试验的患者中，2493名（17%）为OAC初治患者（平均[标准差]年龄，72.6[8.6]岁；1464名男性[59%]），12,317名（83%）为OAC经治患者（平均[标准差]年龄，74.2[7.5]岁；8132名男性[66%]）。在Asundexian组，OAC初治患者的中风或系统性栓塞发生率为0.8%（1238名中的10例），而OAC经治患者为1.4%（6177名中的88例）。在阿哌沙班组，OAC初治患者的中风或系统性栓塞发生率为0.6%（1255名中的7例），而OAC经治患者为0.3%（6140名中的19例）。因此，与阿哌沙班相比，Asundexian在OAC初治患者中引起的中风或系统性栓塞增加幅度较小（风险比[HR]，1.42；95%置信区间[CI]，0.54-3.73），而在OAC经治患者中增加幅度较大（HR，4.66；95% CI，2.84-7.65；交互作用P=.03）。在Asundexian组中，无论是OAC初治患者（0.2% [1228名中的2例]）还是OAC经治患者（0.2% [6145名中的15例]），出血率均低于阿哌沙班组的OAC初治患者（1.0% [1249名中的13例]）和OAC经治患者（0.7% [6115名中的40例]）。

「毅讯点评」

本研究通过对OCEANIC-AF研究的亚组分析发现，Asundexian在从未服用过抗凝药物的患者中似乎疗效尚可，与利伐沙班相比脑卒中和栓塞的发生率相当（0.8% vs 0.6%），但是在有抗凝药物使用史的患者中达到了利伐沙班的4.7倍。当然，Asundexian较利伐沙班的出血风险更小。笔者感觉Asundexian可能需要寻找那些出血风险高，但是血栓负荷低的患者进行专一赛道的研究。不然，与利伐沙班相比它的抗凝效果太弱了。XI因子抑制剂还是要期待Abelacimab的LILAC-TIMI 76研究的结果，可能会给予这个抗凝新伙伴一个最终的评价，99%的XI因子抑制率能否在保持更佳安全性的同时保证疗效。

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