安定注射液“溶媒极性”基础化学的典范
安定注射液“溶媒极性”基础化学的典范
2023-12-29.早上4:45，搜索与记录，辛老师
2023-12-29；16:10完笔
【1】组织本文思维过程
1，2008年（石家庄），全国首届药师周，颁奖优秀药师奖，天津一院药学主任报告中，提出安定注射液临床配伍出现混浊现象。
历经几十年，这个临床药剂学现象，仍未改变。
2，我们临床药学经历，安定注射液配伍混浊，也经常发生，临床药学与临床医生护士作过持续研究，调研记录，发过多次药讯【24】，学术交流【1，5，7，8，10，13，15，17，18，21，22，24，】。
而临床专家，少有关注。例，某次执业药师培训，咨询省级医院神经内科医生:回答“不管它”；上海某医院神经内科专家，来院作癫痫抢救学术报告后，提问“安定”应用中混浊堵塞问题，回答“倒没注意”。
3，安定临床用药，出现微混浊，不影响临床疗效的分析，估计是微混浊的安定注射液，入血液后，经血流充分稀释，解除了原来的溶解度差（混浊）现象。
4，几十年来，各地安定注射液临床应用，出现混浊咨询不断。
本质原因，安定注射液，固有的复合溶媒，构成特定的溶媒极性条件，使安定获得充分溶解。这是它的药剂学上前期研究后设计确定后制剂设计。后续临床应用，加入不同量的“水”溶剂，水是极性溶媒，加入的量不同，对原有复合溶媒固定的极性水平，产生不同的调整水平，导致临床应用中出现不同外观水平的溶解状态。
临床医生护士，不了解安定注射液的临床药剂学的化学基础，只要没有出现堵塞针头输液管，影响治疗操作，也不会深究。
很多临床药师缺乏深度调研，也难能回复临床需求。
这与选用什么品种注射液稀释，没有关联，只要是水，都是一样破坏原有极性水平。不管是葡萄糖注射液，还是氯化钠注射液，等其他注射液稀释.
【2】检索丁香园合理用药版，输“安定注射液”，获部分帖子，见附件。
附件：共24 条文献
1，安定用什么水配,
发布于 2014-02-23
辛老师回应：1，黄四媛，江西安福医院
中国实用护理杂志，2014，30（1）:59-59,，报告混浊；
辛老师点评：这种是老问题，溶媒改变。
辛老师回应-2: 不论什么水，安定遇水，都会改变原混合溶媒的极性，都会不同程度溶解度下降，出现不等的日结浊。
2014-02-23 · IP浙江
2, 安定针：肌注 or 静注？
发布于 2019-07-19
标题-1：, 1. 地西泮为什么不宜肌注？
吸收不规则且慢，也不完全，而且容易产生硬结
标题-2. 地西泮可不可以静脉滴注？
张文武主编的《急诊内科学》P952 提到；安定 100 mg+5% 葡萄糖液（或生理盐水）500 mL，以 40 mL/h 速度滴入。
《中华儿科杂志》2003 年第 41 卷第 6 期；用量较少，速度不易控制，可将原药液稀释后注射。用注射用水、0.9% 盐水或 5% 葡萄糖稀释后均可产生混浊，但不影响疗效。
也有专家认为，地西泮稀释后是否会影响疗效尚缺乏科学依据。以葡萄糖注射液为稀释溶媒，注意配伍混合技巧，把地西泮注射液以细流缓缓加入同方向旋转
标题-3. 地西泮怎样使用才安全？
宜缓慢静脉注射，成人不超过 5 mg/min，儿童 2 mg/min 。静脉注射速度过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止。
孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用。儿童禁止肌内注射。
3，肌注还是静注？安定针：想说爱你不容易
发布于 2019-04-19 · 来自 iOS · IP湖北
问题 3：地西泮稀释后为什么会浑浊？
站友留言：地西泮注射液分别用生理盐水、5% 葡萄糖注射液、注射用水稀释，均会出现白色沉淀物（如下图），这是为什么呢？
地西泮注射液采用的是混合溶媒，在水中的溶解度为 1:400，除水外还含有 40% 丙二醇、10% 乙醇等有机溶媒起助溶作用并加热至 50~60℃ 使之完全溶解。
地西泮加入到 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液等输液中，由于溶媒组成改变，使其溶解度降低而析出结晶，产生浑浊，故不建议稀释后使用，也不推荐静脉滴注给药途径。推荐给药方法是缓慢静脉注射、静脉微量泵入。
问题 4：地西泮可不可以静脉滴注？
4，安定静推要不要稀释，速度如何控制？
发布于 2019-05-05 · 来自 iOS · IP湖北
（另见儿科版：【儿科秘籍-2】安定静推要不要稀释，速度如何控制？
配伍禁忌：不同文献，标准不一
结合文献检索、实验考察数据，并与临床相关科室医生及护士进行沟通，该研究就地西泮注射液的使用目的和特点推荐了两种临床应用方法：
第一种：不需要紧急控制症状且可以耐受 50 mL 以上液体量时，推荐使用 0.9% 氯化钠注射液进行 25 倍稀释后进行静脉滴注。
提醒：稀释过程中注意振摇均匀，室温放置不宜超过 4 h。同时，地西泮溶液应放置在玻璃或聚乙烯材质的输液容器中。
第二种：需要紧急控制症状时，推荐使用原液缓慢静脉推注方式给药。
提醒：由于推注速度过快时可引起心血管抑制和呼吸骤停，因此推注时需严格控制速度。
5，【原创】1支安定针肌注昏睡65小时
发布于 2014-11-28 · I
6，【求助】安定为何遇生理盐水会变红
发布于 2009-04-30 · IP湖北
用生理盐水配，结果试了好几次都是液体变红了，这是怎么回事啊，哪位老师知道，帮俺解答一下
（共19条回答）（现选录部分）
■不是安定变质或氯化钠污染问题，我们临床中稀释时，确实会发生浑浊。
2009-05-23 · IP福建
■第一，楼主的问题是变红了。你这是说变浑浊。不是一回事。
第二，变浑浊可考虑安定中的辅料在PH值改变时可能溶解度下降。
安定本身就是弱碱性的。生理盐水是中性的。碱性条件下显红色，那还得酚酞类物质的存在。
所以，我的观点是：（１）是否安定已经变质？（２）氯化钠是否被污染了？
要鉴别，可采取以下办法：换一个批次的安定放到这氯化钠中，如果没问题的话，证明是安定变质了。如果没问题，再更换别的批次的氯化钠来试。
■是有变红的，试了好几次都是那样
医疗行业从业者
安定注射液为40%乙醇和水混合溶媒，在与其它溶液混合时，溶媒发生改变，因而引起澄明度不同程度的变化。这表明，安定不宜加入大输液中，安定注射液也不可与其它注射剂混合使用。
2009-05-03 · IP湖北
■辛老师回应（2023012-29）辛老师回应，安定与生理盐水配伍--变红现象
不能从处方组成，等正规渠道分析，要从上游药品生产环节中的原辅料质量水平、生产工艺管理水平角度思考。下游碰到离奇的事儿很多，没有一家厂家说自己不合格，质量差的，就是死了人，也是千方百计推脱责任。我见识太多了！
7，【求助】安定针是与盐水、糖是否存在配伍禁忌
发布于 2008-09-30 · IP广东
王药师有回应
辛老师有回应：是比例问题；
辛老师2 次回应：
普遍存在加含水溶液，都出现混浊、堵塞针头，原因是溶媒改变。各地医院普遍出现。要配比多大比例刚好，临床很难掌握。上级医院神经内科专家多次讲课，如何控制癫痫，用10%葡萄糖500+安定多少，问他，要出现混浊，怎么办。有的说，不会，实际是有部分混浊，被输液器滤板过滤掉。有的说，不管他。实际是没有解决。
我认为，还是原液，用输液泵较好，容易计算控制
8．【原创】安定针配制出现混浊（一夜4次求助）
发布于 2014-03-31 · IP浙江
2003，2，5-6，急诊室，一夜4 次来电求助：安定针，注射中配制生理盐水---出现混浊，上半夜给护士解答，下半夜又来电。（癫痫病人维 持治疗用安定针）
2010，5，17，中心医院陈药师来电：安定5支+NS40---混浊
辛老师第3咨跟帖（2014-04-01）：
“风痕”（网友）倒是这位内科医生，通过几次信息交流，她倒懂了，说明临床专业和药剂学专业的结合，还有差距。我给回答，临床的书，都是这样的。为什么呢？因为，临床 医生没有药剂学概念，另一方面，几十年都这样用下来，也没大见问题。这里，主要是配伍比例问题，安定针量少，加入 500ml液体，达不到肉眼可见的大量堵塞，输液不能下滴的水平，而且临床还见效。这是因为，尽管产生少量混浊（或结晶），被 泸板过滤了，总体上，还是以多量输入为主。本院发生护士 和医生争论，医生在250液体中，要加10支安定针，护士 不给用，说以前遇到过，溶解不了，一片发白，找我求助，昨天还阅到原始记录，且后续有很多有关安定混浊的提问求助记录，-------
临床药剂学，只有临床药学人员，向临床一线人员，互动研究，逐步推动发展。试想，中华医学会妇产科专业委员会抗生素组，对氨基糖苷类+克林霉林，要死人的方案，还在推广 全国，且目前 杀医事件，这样频发，常且如此难纠正。我多少次会议，且有专程去提出 ，理念更新这样难，安定比起来，又太小多了许多了!
9，收看北京安定医院药师文章及 回顾
辛老师，发布于 2022-11-27（临床药学服务，兵贵神速）
10，分娩时到底能不能用安定？说明书与教材不一致
发布于 2017-12-19 · IP浙江
辛老师回应：
教课书和说明书出现不一致？应该先采信教课书。
我的认识，教课书的更新虽赶不上学术进展速度，但比说明书是远远赶超速度的，此外，教课书更专业化，说明书是泛泛而谈更宏观的范围。
至于打官司，采信说明书，是司法上诡辨论需要。真正治病同救人的，又是另一副嘴脸。就是国外的指南，也适应不了国内的实际情况。
11，为北京安定医院果伟药师点赞
发布于 2020-03-07 · IP浙江
收四川达州某精神科李医生求助，转发信息，马上收到北京安定医院---果伟药师---转发来他们（精神科医院）的用药经验两文献。
（兵贵神速-案例）
12，谈医论药：安定（地西泮）针该肌注还是静注？
发布于 2021-01-25 · 来自 Android · IP河南
（作者：刘玉娟）个人认为，任何一种溶媒与地西泮注射液混合时产生沉淀或混浊，都不建议使用，以减少出现医疗事故的可能性。
总之，地西泮注射液建议使用原液，不要稀释，可用微泵给药（原液）。
13，产科医生微信群提问安定针内容
发布于 2021-02-26 · IP浙江
辛老师：（6：14）
（安定针）静脉注射。讨论很多，提倡原液。丁香园上找到了发上。
转发前发帖子：（即下18号文献）
甲巯咪唑片致死案件，原因竟藏在说明书里！（按语）
https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/44691739?from=oldRedirect
-从这个帖子可以找到安定使用方法的讨论路径
按：这个案例，多少有一点点占边，应了我在微信上说的一句话：
“临床微粒超标，是个老问题，待它引起临床病理改变，要待用到多少次后，且渐进性的。临床的医患纠纷，安全用药，只是不要急发死人，病人死多少，也没感觉。”【1】
这个病例，就是个应用一段时间后导致白细胞降低，所诱发的“感染性休克死亡”案例，但分析起来，还要费一番心思。
重发这病例，想说明2点：
1，安全用药是个高难度的医疗工作，需要医药护多学科协作。临床药师不是可有可无的医药专业。
2，死亡一个人，还要认真吸收一点正反两方面的经验和教训。不能赔钱就完事，需要“前事之师，后事不忘”。这工作需人有专人专职去关注，临床药师是一个合适的人选，和合适的专业人员。我个人就是几十年前的事，都不会忘记，因为，有笔记记录。
文献：
【1】 谈医论药：安定（地西泮）针该肌注还是静注？
谈医论药：安定（地西泮）针该肌注还是静注？辛老师回应（2楼）
14，安定针：肌注还是静注？很多医务人员还不清楚
发布于 2019-12-12 · 来自 Android · IP云南
总之，地西泮注射液建议使用原液，不要稀释，可用微泵给药（原液）。
15，【讨论】安定针1ml+生理盐水40ml，微泵维持静滴行不行？
【讨论】安定针1ml+生理盐水40ml，微泵维持静滴行不行？
发布于 2011-04-11 · IP浙江
接一电话，安定抢救病人需微泵维持，有上级专家处方，安定针1ml+生理盐水40ml，微泵维持静滴行不行？
这类提问太多，先大家答。
网友-2：足够盐水中应该不会产生沉淀，一般不浓度不超过6%.
16，医生临床用药的依据互相矛盾打架，卫计局不作为的错
发布于 2017-12-20 · 来自 Android · IP四川
孕妇用安定，最新第八版妇产科学写到可以对孕妇用安定镇静，但安定说明书规定禁止用于孕妇。实际工作中，很多妇产科医生都在违反说明书规定，用安定给临产孕妇镇静。
17，关于地西泮的使用，学习时说规范用药缓慢静注，然而实际，呵呵…………
发布于 2018-11-10 · 来自 iOS · IP浙江
上级医院医生讲课：
安定最推荐的用法就是原液缓慢静注，10mg一支药大于5分钟最好
■王药师跟帖；讨论很多了。再说说我的意见
■辛老师跟帖；
原液推注，规培教育是对的。
因为，我院急诊科有一天24小时内，4次用到推注安定针，加入生理盐水稀释，4次均混浊堵塞，深更半夜电话求助我。本院、本地区及全国各地，到处都出现安定针静脉给药混浊、堵塞现象，本人在网上，微信反复宣教，解读，安定针剂是复合溶媒，任何含水的溶媒加入，都会破坏原有安定的极性结构，会使安定溶解度下降，出现混浊或堵塞。
所以，我的回答，用原液。
2018-11-11 IP 浙江
■落樱逝水
普外科医师
让护士推半支安定，说她从来没静推过，坚持要肌注。
18，甲巯咪唑片致死案件，原因竟藏在说明书里！
发布于 2021-02-25 · IP浙江
（上13号文献，引用）
辛老师发送，前事不忘，后事之师，强调记笔记，论述到安定配伍
19，地西泮注射液能否肌注？你之前的医嘱可能错了
发布于 2022-01-05 · IP广东
20，高手必备：18 种常用静脉泵入药物用法
发布于 2019-04-05 · 来自 iOS · IP湖北
16条. 安定 50 mL 纯安定（250 mg）5 mg/mL（辛老师注：强调原液）
21，萄糖输液可常规5%碳酸氢钠来调高PH至近中性
发布于 2020-12-02 · IP浙江
发布时按语：
旧资料，对新年轻药师仍启示作用。
（辛老师注：实用性很强。其中：安定针混浊））
21，【经验】输液配伍时应注意的问题
发布于 2008-09-30 · IP湖北
(辛老师编注：
王药师发送，虽发布 2008年，但仍是非常实用的临床药剂学经验。
（2.1 溶媒组成的改变所致变化，涉及安定针的配伍变化；产生结晶或浑浊沉淀现象）（安定注射液（含40%丙二醇、10%乙醇）；（溶解度为1：400；配伍浓度低于0.2%则不致析出沉淀）
全文共5 大点：
1 配制前的准备工作和无菌操作（4条）
2 注意药物的配伍变化
2.1 溶媒组成的改变所致变化
2.2 注射液pH的影响
2.2.1 pH对药物溶解度的影响
2.2.2 pH对药物稳定性的影响
2.3 氧化作用的影响
2.4 水解作用的影响
2.5 离子作用的影响
2.6 盐离子效应的影响
2.7 聚合作用的影响
2.8 络合作用的影响
2.9 复分解反应的影响
2.10 注射剂内附加剂间的反应
3 注意药物在输液内的混合顺序
4 注意体内药物间的相互影响
5 与中药注射剂的配伍变化问题
5.1 穿琥宁注射液
5.2 双黄连注射剂（粉针剂）
5.3 茵栀黄注射液
5.4 丹参注射液（及复方丹参注射液）（辛老师注：“但用5%葡萄糖注射液稀释后加以混合则稳定”；这句话有问题）
5.5 刺五加注射液
22，【分享】医院药学与安全用药
发布于 2010-05-09 · IP浙江
这个帖子发布于 13 年零 236 天前，其中的信息可能已发生改变或有所发
2010年5月7日----讲稿提纲
（辛老师注：
这个课件提纲，是72 次各地讲课的基本稿件，非常实用，有大量临床药剂学和安全用药的经验和案例。）
23，微量泵实用手册：泵速计算及常用药物用量配法
发布于 2020-04-14
24, 补发“使用安定注射液应注意的问题”历史文稿
辛老师，2023-12-29，
最后编辑于 2023-12-29 · 浏览 803
