【哈哈~，抠1个杂质就受不了了！】美国三大协会呼吁FDA修改亚硝胺杂质政策

三大药业协会呼吁 FDA 修改对亚硝胺的政策，减轻企业负担

原创 识林-蓝杉 识林 2021-07-23

药物中出现潜在致癌性杂质自 2018 年以来一直是制药行业的一大关注点，也是一大挑战。但一些制药贸易协会对 FDA 监控亚硝胺杂质的新规则感到犹豫，认为这些旨在防止药品中亚硝胺杂质的政策可能导致关键药物短缺。

代表美国仿制药和生物类似药行业的普享药协会（AAM）、代表美国品牌药企业的药品研究与制药商协会（PhRMA）以及美国消费者卫生保健产品协会（CHPA）三大行业组织在 5 月份与 FDA 举行的一次会议上表示，FDA 应与其他全球监管机构合作制定类似的规则，采取更好地检测策略，并将检测限制在污染风险最高的药物上。

他们指出，目前的亚硝胺检测价格昂贵，且通常可能导致误报，而且企业评估风险和完成检测的时间“太短。”这些挑战最终可能会延迟药品的放行并导致药品短缺。

这并不是行业组织第一次对 FDA 的亚硝胺政策提出异议，AAM 在去年就提出希望 FDA 重新审视其亚硝胺政策。【美国仿制药协会敦促 FDA 重新审视亚硝胺问题 2020/11/25】

三大行业组织要求与 FDA 举行会议讨论亚硝胺指南、FDA 对亚硝胺杂质的立场、对全球供应链的下游影响以及患者对药物的可及性问题。行业组织在会上提出了当前对亚硝胺杂质的监管方法带来的挑战以及对潜在药物短缺的担忧。

行业组织总结的所遇到的挑战包括：

FDA 的亚硝胺行业指南与指南中参考的 ICH M7(R1)《评估和控制药物中 DNA 反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险》所阐明的原则之间缺乏国际协调。

具有相同活性成分（API）的不同剂型可能具有不同的亚硝胺可接受摄入量（AI）限度。

并非所有的亚硝胺 AI 都根据 ICH M7 指南设定，这会导致各个监管区域的不一致。例如，M7 允许基于短于终生的暴露计算 AI 限度，但 FDA 使用更保守的方法。

由于缺乏遗传毒性数据，许多与复杂药品相关的亚硝胺没有 AI。

检测可能会产生“假阳性”，并需要使用昂贵的设备，例如，液相色谱和质谱分析检测方法。

检测提出了挑战，但如果监管机构为毒性数据不足的药品建立亚硝胺 AI，则可以减轻负担。

需要大量资源来进行风险评估，这会导致产品上市延迟。

检测负担对缺乏收集此类数据经验的供应商的影响。

亚硝胺杂质的检测成本高昂，并且占用了本可用于研究和创新的资源。

展望未来，行业组织提供了以下建议：

国际监管机构在处理亚硝胺杂质时所采用的原则应具有国际一致性，并提供明确一致的建议。

通过关注风险最高的产品来减轻行业负担。

在 AI 计算中包括治疗持续时间。

致突变性检测，例如，Ames 试验，可用于证明对患者没有风险。

利用预测诱变软件来识别 AI 限度。

一份 FDA 通过对具有相关结构的化合物应用默认 AI（摩尔 AI）来考虑分子量因素的提案。

FDA 应与工业界合作推进有关这些问题的科学发展。

召开 FDA-行业联合公开研讨会 , 以进一步讨论亚硝胺杂质。

在会议的问答环节，FDA 表示“其可以与制药商合作，降低亚硝胺杂质的风险 , 同时通过考虑 FDA 对产品需求的确定和对药物供应的影响来避免中断。”FDA 表示，其之前曾允许受到亚硝胺问题困扰的企业继续分发产品批次“以缓解短缺” , 并指出，其将“具体案例具体权衡”每种可能受污染产品的获益与风险。

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近期，针对亚硝基(NDMA)杂质，美国药企已难以承受，该国三大协会【仿制药和生物类似药协会(AAM)、品牌药企药品研究与制药商协会(PhRMA)以及消费者卫生保健品协会(CHPA)】联合向FDA施压，呼吁重新审视该杂质的必要性与科学性，适时减轻企业负担（不仅检测费昂贵、且时常误测），满足患者用药需求。

由此本人想到：仅抠这1个杂质，美国药企就已受不了；若是像咱中国药企那样、每一产品都抠十几个、几十个杂质，那还不得围攻FDA啊！

好在，自上世纪九十年代起，发达国家就已不做原料药，故《USP/BP/EP》中收载的一大堆杂质，就是给发展中国家“量身定做”的，那我们还要奉若神明般地执行吗？

时间会给出答案的。