【资料】卡波姆及其在凝胶剂中的应用研究进展

卡波姆及其在凝胶剂中的应用研究进展

【关键词】 卡波姆 凝胶剂 应用

卡波姆(carbomer)又名聚羧乙烯(carboxy?polymethleme,CP)，是一种由丙烯酸与烯丙基蔗糖交联而成的高分子聚合物，其化学名为Carboxypolymethylene,最早由美国Goodrich公司生产，现已收入美、英等国药典,我国2000年版药典就已收载［1］。卡波姆是一种多用途的高分子材料和药用辅料，在国内外被广泛应用于药品和化妆品的研制生产，具有广泛的应用前景［2］。

1 理化性质

卡波姆为白色、疏松的粉末，具有较强的吸湿性，可溶于水、乙醇和甘油。根据聚合物单体的不同结构，可分为两类：卡波姆900系列和卡波姆1300系列，前者由丙烯酸单聚物与烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交联而得，后者为丙烯酸?烷基异丁烯酸共聚物与烯丙基季戊四醇交联的聚合物。控制聚合物的相对分子质量及交联度可得到不同型号及用途的产品，常用的有卡波姆910、934、934 P、940、941、971 P、974 P 和1342(型号后标字母“P”表明可作为内服制剂辅料使用)，美国药典收载6种，即卡波姆910、934、934 P、940、941、1342。不同型号卡波姆有不同的性质与用途［3］，卡波姆在药剂中主要用作增稠剂、助悬剂、粘合剂、凝胶剂的基质和缓、控释制剂的骨架材料等，常用浓度为0.1％～3％，在很低的用量下(0.25％～0.5％)就能产生高效的增稠作用，从而制备出具有很宽粘度范围和不同流变性的凝胶制剂，通常能使药物呈零级或近似零级方式释放［4］。

卡波姆分子结构中含有52％～68％的酸性基团，具有一定酸性，其1％水溶液的pH值为2.5～3.0［5］，可用碱性物质中和，形成凝胶，卡波姆的羧基离子化后，由于负电荷的相互排斥作用，使分子链弥散伸展,呈极大的膨胀状态，并具粘性。研究表明，只有其羧基游离时，凝胶才具较强粘附能力［6］。卡波姆的中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、硼砂及三乙醇胺等，月桂胺和硬脂酸胺可在非极性系统中作中和剂。中和后的卡波姆凝胶(0.5％)在pH 6～12时最粘稠，pH<3 或 pH>12 时粘稠度下降, 强电解质亦可降低其粘度，常温下原料应密闭、避光保存。卡波姆凝胶在 pH 5～11 范围内十分稳定，可高压蒸汽灭菌，不分解，粘度不变。用卡波姆制备的凝胶剂无毒、释药快、对皮肤和粘膜无刺激性、无油腻性、易于涂布，在临床应用中未见过敏反应，已广泛应用于制剂领域。

2 在凝胶剂中的应用进展

凝胶是包含液体的半固体胶冻和其干燥体系(干胶)的通称，它具有由胶粒粘合和交联而成的立体网状结构，所含液体分布在网状物间，液体可以是水、醇或其他有机溶剂。凝胶剂是近年来为满足临床需要而发展起来的一种新型医院制剂，它是利用一些新型的高分子药用辅料如卡波姆、羧甲基纤维素钠等将药物制成凝胶，从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程的目的，凝胶剂具有良好的生物相容性，对药物具有缓释、控释作用。将药物制成凝胶剂，可增强粘附性，提高局部药物浓度，使疗效得以提高［7］，卡波姆是制备凝胶剂最常见的主要原料之一。

2.1 皮肤用凝胶剂 由于卡波姆凝胶易于涂布，并能吸收组织渗出液，有利于分泌物的排除，特别适宜治疗脂溢性皮肤病，李劲鸿［8］以卡波姆940为基质，制成复方银杏凝胶剂，用于痤疮的治疗，经临床观察具有较好的疗效。甘春英等［9］以0.5％卡波姆940为基质，制备了盐酸左氧氟沙星凝胶剂，用于治疗敏感菌引起的皮肤、软组织和创伤感染等疾病，临床应用表明该制剂杀菌作用强, 不良反应小, 疗效确定。酮康唑是咪唑类广谱抗真菌药，对各种不同类型的念珠菌、酵母菌、皮肤真菌等均有较强的抑制作用，由于其对肝脏的不良反应，现主要用于皮肤局部真菌感染，鱼爱和等［10］用 4％ 卡波姆940制备酮康唑外用凝胶剂,结果表明此制剂稳定性好，用后感觉舒适，易于清洗且透气性良好。

2.2 眼用凝胶剂 普通眼用药物在眼中滞留时间短，由于眼睑的眨动和泪液的分泌，只有1％～10％的药物可透过角膜［11］，生物利用度低。卡波姆制成的眼用凝胶剂可延长药物在角膜的滞留时间，从而增加药物吸收并延长作用时间。用卡波姆940制成的硝酸毛果芸香碱缓释滴眼剂，缩瞳持续时间较其它滴眼剂长2～3倍，且延长时间随卡波姆浓度的增加而增加，卡波姆974和1342与眼的接触时间有浓度依赖性，浓度为2％的卡波姆凝胶与眼的接触时间约为2～2.5 h，接触时间与凝胶弹性呈良好相关性［12］。周勤等［13］根据临床需要,研制了马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂，为增加其粘度、延长药物与眼局部接触时间，加入卡波姆，结果表明，1次/d给药治疗眼高压症的作用与马来酸噻吗洛尔滴眼液2次/d给药作用相同，无刺激性且稳定性好。罗云等［14］ 研制了依诺沙星眼用即用型凝胶，是以卡波姆为基质的低粘度凝胶，可像传统的滴眼液一样滴入眼内，分剂量准确，但较滴眼液的眼内滞留时间长，生物利用度高。

2.3 口腔用凝胶剂 金孝灵［15］利用卡波姆凝胶基质具有很好的粘合性和成膜性的特点,采用卡波姆974制备了用于治疗口腔溃疡的替硝唑凝胶，结果表明该制剂使用方便、药物释放快、疗效好。姚悦等［16］为避免草酸钾溶液易流失、易受唾液影响的缺点，以卡波姆940为基质，研制了具有一定粘稠度和粘附性的草酸钾凝胶，可明显延长药物在口腔的滞留时间，疗效增强。吴继禹等［17］结合茶多酚能抑制口腔细菌的粘附、生长和繁殖的特点，以卡波姆940、甘油为基质制备茶多酚口腔凝胶，用于杀灭口腔细菌，该凝胶性质稳定，含量准确，制备和使用方便。

2.4 超声诊断用凝胶剂 卡波姆940可作为制备耦合剂的主要基质，其制成品凝胶剂具有对人体皮肤无毒副作用，不损探头、不污染衣物、涂展润滑、粘度适宜，制剂稳定等优点。吉学胜等报道［18］，以卡波姆940为主要基质研制超声诊断用凝胶，经临床使用证实，各项质量指标达到预定效果。

凝胶剂具有制备简单、质量稳定、附着力强、增强药物疗效的特点，卡波姆作为一种新型高分子材料和优良的药用辅料，是制备凝胶剂的理想辅料，在药剂学领域有着广泛的用途，卡波姆及其凝胶剂的开发研究必将更多地造福于患者。

【参考文献】
1 国家药典委员会编. 中华人民共和国药典(二部).北京：化学工业出版社，2000.133.

2 从前.医院感染诊断标准与监测技术实用手册.北京:人民卫生出版社,2002.157?172.

3 傅崇东, 徐惠南.卡波姆在药剂中的应用研究进展. 国外医药·合成药生化药制剂分册, 1999,20(2):121?125.

4 Meshali MM, Elv?Sayed GM, Elv?Said Y, et al. Preparation and evaluation of theophylline sustained release tablets. Drug Dev Ind Pharm,1996, 22(4):373?377.

5 苏杰，张钧寿，吴葆金，等.卡波姆?新型药物辅料.中国药学杂志，2000，35(9)：579?581.

6 Akiyama Y，Nagahara N，Kashihara T,et al.In vitro and in vivo evaluation of mucoadhesive microspheres prepared for the gastrointestinal tract using polyglycerol esters of fatty acids and a poly(acrylic acid) derivative.Pharm Res,1995,12(3):397?405.

7 张保献,张卫华,聂其霞. 药用凝胶的应用概况.中国中医药信息杂志,2004,11(11):1028?1032.

8 李劲鸿.复方银杏凝胶剂的研制及临床应用.中国药师，2006，9(10)：917?918.

9 甘春英，杜士明，刘新云，等. 盐酸左氧氟沙星凝胶剂的制备与质量控制.中国医院药学杂志，2006，26(7)：878?879.

10 鱼爱和，李瀛.酮康唑凝胶剂的制备及含量测定.解放军药学学报，2000，16(1)：44?46.

11 宁黎丽.眼用即型凝胶特点及研发过程中需关注的问题. 中国新药杂志，2007，16(13)：988?990.

12 Edsman K, Carlfors J, Harju K. Rheological evaluation and ocular contact time of some Carbomer gels for ophthalmic use. J Pharm , 1996,137(2):233?237.

13 周勤，刘学丽，潘伟娜，等. 马来酸噻吗洛尔眼用胶体溶液的研制.中国药科大学学报，1998，29(3)：190?192.

14 罗云，刘刚，宋金春.依诺沙星眼用即用型凝胶的研制. 山西医药杂志，2007，36(8)：756?757.

15 金孝灵. 复方替硝唑凝胶的制备和临床应用.中国医药导报，2007，4(21)：135.