BCS1类药物溶出现象差异大，自制制剂物料堆底

做一个固体口服制剂品种，规格100mg，片重180mg，BCS1类，API溶解度高非pH依赖。参比制剂辅料：玉米淀粉、聚维酮、乳糖、硬脂酸镁、水，自制制剂辅料与参比制剂一致。

参比制剂为溶蚀型，片芯无明显膨胀崩解现象，溶出时细粉从表面掉落后很快溶解，50rpm桨法5min片芯即无硬芯，物料稍有堆底但快速溶解，15min溶出大于85%。自制制剂尝试过湿法制粒工艺跟流化床工艺，片芯均有明显膨胀且崩解现象明显，2~3min崩解完之后，物料严重堆底，15min溶出比参比制剂慢15%左右（湿法制粒工艺崩解的颗粒大，流化床工艺崩解的颗粒细，但堆底问题都是一样）。干法制粒、直接压片工艺也试过，无果。处方方面，调整乳糖、玉米淀粉、聚维酮、硬脂酸镁的用量，均无法解决堆底问题。物料方面，乳糖、聚维酮的型号同样做过调整，试过聚维酮制粒以及淀粉浆制粒，均没法解决问题。

API的粒径也考察过，大粒径跟小粒径没有明显差异。

试过提高搅拌桨转速至75rpm，前期5、10min比参比制剂稍慢，15min基本接近，溶出曲线相似，但现象还是不相似。

各位坛友，帮忙看看怎么解决。