胶囊剂溶出曲线稳定性问题讨论

处方：与参比制剂一致，API、乳糖、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁。

工艺：湿法混合制粒机制粒，采用制粒机自带方孔整粒筛网湿整粒，流化床50℃干燥（烘干约15min）水分小于1.0%。采用提升整粒机干整粒（硬脂酸镁与物料共同整粒），方锥混合。采用明胶空心胶囊填充。

溶出曲线结果：0天溶出曲线与参比制剂相似。40℃，75%RH条件下3个月自制样品溶出有下降趋势（主要是10min点较0天变慢10个点以上，后续取样点在10个点以内）；参比制剂在相同条件下较稳定。

原因考察：1、采用A、B两个厂家胶囊壳考察，A厂家40℃，75%RH条件下3个月溶出度已不合格，B厂家溶出度合格。现已排除A厂家囊壳，采用B厂家囊壳继续考察。

2、延长烘干时间，保证颗粒水分足够干燥，稳定性有变好趋势正在考察中。

欢迎各位同仁进一步探讨给出好的决绝方案。