甘油在固体制剂中的应用。
参比制剂组成:乳糖、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、甘油、明胶、滑石粉、硬脂酸镁,素片,不包衣,乙酰唑胺片,250mg规格,520mg片重;崩解现象:静态崩解时30秒内在水里炸开,崩散型,迅速崩解成大颗粒,颗粒感尤其明显,因上市时间较早,没有检索到处方比例;目前遇到的问题:
1、用明胶、甘油溶液(浓度及比例变换了不同浓度0.1%-5%都有)湿法制粒后溶出曲线拟合较差,均慢于参比制剂,尤其以盐酸介质最差 ;参比制剂在各个介质5分钟溶出在50%,15分钟均不到85%,溶出方法为篮法50转,在转篮内的崩解也很快,通过旋转带出大量细粉,转篮内无残留,大颗粒在专栏底部随时间延长而溶解;自制制剂现象跟此差别巨大,首先崩解慢于参比(静态崩解及转篮内崩解均慢),崩解后聚集在转篮内部或分散在转篮边缘,肉眼观察自制崩解后有粘性,已按常规制剂思路(崩解剂型号用量加入方式等)调整均无改善;原料粒径D90小于10微米(显微镜扣除空白辅料观察与参比制剂近似相同),BCS4类,无pH依赖;
2、通过更换辅料粘合剂选用聚维酮K30、玉米淀粉换成了微晶纤维素,解决了盐酸介质、6.8介质、4.5介质溶出问题,实验室放大(500片--3000片)结果不理想,偏慢于参比,而后将甘油(0.5%--2%)引入K30水溶液加入后崩解变快,溶出数据拟合也较好,小试(手搓制粒)重复2次均能重现,引入湿法制粒机放大后结果再次变慢;
求解问题:1、甘油在固体制剂中的使用方法;2、结合以上描述寻求新的制剂研究工艺思路。
最后编辑于 2022-09-08 · 浏览 5297