以患者为中心 优化控糖策略 ——从临床获益看2型糖尿病患者胰岛素强化治疗抉择

按：

提问：价格如何？药物经济学，也要考虑！

2024-07-02，收录，

以患者为中心 优化控糖策略 ——从临床获益看2型糖尿病患者胰岛素强化治疗抉择

作者：中国医学论坛报

长期以来，对于糖化血红蛋白（HbA1c）≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L、或伴明显高血糖症状的新诊断2型糖尿病（T2DM）患者，以及具有一定病程、已经使用两种或两种以上口服降糖药（OAD）联合治疗但血糖仍明显升高（HbA1c≥9.0%）的T2DM患者，通常采用胰岛素强化治疗方案（每日3次餐时胰岛素+1次基础胰岛素或每日2~3次预混胰岛素类似物）。然而，传统的强化治疗方案使用过程烦琐，注射次数多，患者依从性不佳，尚未能完全践行“以患者为中心”治疗理念。在此背景下，DUAL HIGH研究于近期正式发表，该研究提示，在HbA1c≥9%~15%的严重高血糖患者中，首选治疗方案有望从既往广泛使用的基础-餐时胰岛素方案转变为更简单的基础胰岛素胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）联合制剂。

本文将围绕DUAL HIGH研究结果展开介绍，并重点剖析德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在T2DM患者血糖管理中的重要价值，展望胰岛素强化治疗未来新选择。

标题-1：血糖控制迫在眉睫 强化治疗路在何方？

根据国际糖尿病联盟（IDF）2021年发布的《全球糖尿病地图（第10版）》数据，截至2021年，全球糖尿病患者人数高达5.37亿，其中90%为T2DM患者，疾病负担非常沉重。既往研究表明，T2DM患者持续高血糖状态会造成机体损害和并发症发生发展，故提高血糖控制达标率迫在眉睫。

在T2DM的多种降糖方案中，对于已经使用两种或两种以上OAD联合治疗但血糖仍明显升高（HbA1c≥9.0%），或已接受起始胰岛素治疗且经过充分的剂量调整后血糖仍未达标（HbA1c≥7.0%）者，需采用胰岛素强化治疗，基础-餐时胰岛素方案目前应用广泛且被认为是最有效的降糖方案之一。然而，从患者角度出发，该方案需要每日多次胰岛素注射，操作复杂，且该方案带来的低血糖风险显著增高，同时，体重增加、护理负担大等临床困扰更是严重影响了患者依从性，导致血糖控制不佳，治疗达标现状亟待改善。

基于此，不断深化“以患者为中心”理念，优化胰岛素强化治疗选择成为一个重要的临床探索方向。既往研究证实，基础胰岛素GLP-1 RA联合制剂——德谷胰岛素利拉鲁肽注射液用于OAD控制不佳的T2DM患者和基础胰岛素控制不佳的T2DM患者均具有良好的疗效和安全性，有望作为基础-餐时胰岛素方案的替代治疗方法。在此基础上，近期发表于《糖尿病护理》（Diabetes Care）上的DUAL HIGH研究证实，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液用于严重高血糖患者时，仍然具有不亚于基础-餐时胰岛素方案的强大降糖治疗效果，从而进一步拓宽了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的应用人群，可为多种形式的T2DM患者带来显著控糖获益，意义重大。

标题-2：择优而选

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液强效控糖、安全性和耐受性好再添新循证

DUAL HIGH研究是一项非劣效性、前瞻性、随机对照临床试验，共纳入145例既往接受过基础胰岛素和/或多种OAD治疗仍血糖控制不佳（HbA1c≥9%~15%）的成人T2DM患者，在联合应用二甲双胍±钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的基础上，按照1：1比例随机分配至德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组（n=72）或基础-餐时胰岛素方案组（n=73），旨在HbA1c水平较高的T2DM患者中比较德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与基础-餐时胰岛素方案的疗效和安全性。

该研究主要终点为HbA1c从基线至第26周的变化；次要终点包括低血糖发生率、体重变化等。

 在主要终点方面，意向治疗人群（ITT）分析结果显示，26周时德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与基础-餐时胰岛素治疗相比，HbA1c自基线降幅相似，分别为3.18%±2.29%和3.00%±1.79%（P=0.65），估计治疗差异（ETD）为0.18%（95%CI 为-0.59, 0.94），确证了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液用于强化降糖治疗的非劣效性。

从次要终点来看，与基础-餐时胰岛素治疗组相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组低血糖（<70 mg/dl）、严重低血糖（<54 mg/dl）发生率均更低，分别为26% vs. 48%（P=0.008）和9.7% vs.19%（P=0.2），安全性得到了更好的保障。此外，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组患者体重增加幅度更小[1.24±8.33 kg vs. 5.84±6.18 kg（P=0.001）]，ETD为-4.60 kg（95%CI 为-1.87, -7.33），更有利于患者持续接受治疗方案，依从性更佳。

由此可见，DUAL HIGH研究证实，在HbA1c较高的T2DM患者中，作为强化降糖治疗方案，每日注射1次德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在降低HbA1c方面非劣效于基础-餐时胰岛素方案，且伴有更小的体重增加幅度和更低的低血糖事件发生率，为严重高血糖患者强化治疗提供了更优的选择。

标题-3：深入剖析

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液简化治疗方案优势凸显

长期以来，基础-餐时胰岛素方案是血糖控制不佳的T2DM患者常用的强化治疗策略。然而，为维持全天的血糖稳态，患者每日需进行多达4次的注射（3次餐时+1次基础），严重影响了患者的治疗意愿和依从性。DUAL系列研究数据证实，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液每日仅需一次注射即可实现良好的血糖控制，在保证疗效的同时，大大提升患者治疗便利性，更好地诠释了“以患者为中心”的治疗策略。

在DUAL系列研究中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的疗效和安全性已经得到很好的验证，可为既往使用OAD治疗控制不佳的T2DM患者和基础胰岛素治疗控制不佳的T2DM患者带来高达2.0%的HbA1c降幅。在本次的DUAL HIGH研究中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组患者基线HbA1c平均水平为10.8%，治疗26周后HbA1c降幅达3.18%。上述数据证实，在严重高血糖的患者中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可为其带来更加明显的血糖控制获益，这充分验证了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能够达到比肩基础-餐时胰岛素的出色降糖效果，可为严重高血糖患者的强化治疗选择提供全新强效之选。

除HbA1c降幅外，血糖管理达标（HbA1c＜7%）对于保障患者长期获益、减少并发症发生发展至关重要，对于严重高血糖患者尤甚。进一步分析表明，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组患者HbA1c达标率更高。在复合达标率方面，12周时，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组与基础-餐时胰岛素治疗对照组相比，HbA1c＜7%且无低血糖双重达标率接近3倍（34% vs. 13%），26周时更是超过3倍（34% vs. 10%）。此外，26周时试验组血糖HbA1c＜7%且无体重增加双重达标率为23%，显著高于对照组5.3%。

正是由于德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组降糖疗效确切、且具有更低的低血糖发生率以及更小的体重增加幅度的多重获益，因此试验组HbA1c＜7%且无低血糖和体重增加三重达标率同样也显著优于对照组，提示德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可为多种形式的T2DM人群带来显著的获益，再次证实该治疗方案是一项兼顾疗效和安全性的胰岛素强化治疗替代选择。

综上所述，DUAL HIGH研究结果提示，基础胰岛素GLP-1 RA联合制剂可向传统的强化降糖治疗方案（基础-餐时胰岛素方案）发起巨大的挑战，因为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液仅需每日一次注射即可模拟生理状态胰岛素分泌，并且取得非劣效的降糖效果。与此同时，其简化的注射流程、减轻的注射负担、更少的低血糖风险以及更小的体重增加幅度也将极大地提升患者的依从性与持续治疗意愿，充分体现“以患者为中心”的治疗理念，优势凸显。

标题-4：结语

作为全球首个基础胰岛素GLP-1 RA联合制剂，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液自2022年在我国上市以来即引发临床医生的高度关注，DUAL系列研究业已明确证实了其卓越的降糖疗效和出色的优质达标率，为广大T2DM患者带来一种全新的治疗选择。

本次DUAL HIGH研究结果发表于Diabetes Care，充分验证了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液相较于基础-餐时胰岛素强化治疗方案具有相似的降糖效果，并且在降低低血糖发生率、减少体重增加等方面具有更加明显的优势，可作为注射负担更小、更好地满足患者治疗意愿的强化优选。在未来，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将有望进一步拓展适用人群，成为广大T2DM患者血糖优质管理更理想的降糖治疗利器。

综合周刊2023年09月07日A7版.pdf