劳拉西泮+丙戊酸盐，患者昏迷不醒，什么原因？

联用建议

丙戊酸盐可导致地西泮、劳拉西泮和咪达唑仑血药浓度升高，而氯巴占可导致丙戊酸盐血药浓度升高。在同时用药过程中，氯硝西泮的清除率可能增加，丙戊酸盐的清除率可能降低，并且观察到不良反应增加。

相关临床研究结果

• 在健康受试者中，劳拉西泮1mg每12小时一次，持续3天，对丙戊酸半钠500mg每12小时一次的药代动力学无影响。
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• 丙戊酸半钠可使劳拉西泮的药时曲线下面积（AUC）和最大血浆浓度分别升高20%和8%。合用时镇静评分略有增加，但无统计学意义[1]。
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• 当8名健康受试者服用丙戊酸盐250mg每日两次时，6名受试者静脉推注2mg劳拉西泮的清除率降低了40%[2]。
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• 同样，在另一项研究中，丙戊酸盐降低了静脉劳拉西泮的平均全身清除率20%，但发生了个体间变异性，清除率值也受到尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）基因型变异的影响[3]。
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• 1名服用丙戊酸盐、苯妥英和卡马西平的女性患者在接受共6mg静脉劳拉西泮后昏迷。停用丙戊酸盐后，患者迅速恢复[4]。丙戊酸盐可能会轻微增加劳拉西泮的镇静作用[1]。

参考资料：

[1]Samara EE,Granneman RG,Witt GF,Cavanaugh JH.Effect of valproate on the pharmacokineticsand pharmacodynamics of lorazepam.J Clin Pharmacol(1997)37,442–50.

[2]Anderson GD,Gidal BE,Kantor ED,Wilensky AJ.Lorazepam-valproate interaction:studiesin normal subjects and isolated perfused rat liver.Epilepsia(1994)35,221–5.

[3]Chung J-Y,Cho J-Y,Yu K-S,Kim J-R,Jung H-R,Lim K-S,Jang I-J,Shin S-G.Effect of theUGT2B15 genotype on the pharmacokinetics,pharmacodynamics,and drug interactions ofintravenous lorazepam in healthy volunteers.Clin Pharmacol Ther(2005)77,486–94.

[4]Lee S-A,Lee JK,Heo K.Coma probably induced by lorazepam–valproate interaction.Seizure(2002)11,124–5.

本文来源：医学界临床药学频道

本文作者：界小药