成骨不全解析

成骨不全

成骨不全：亦称脆骨病、玻璃骨等，为一种具有先天遗传性和家族性全身结缔组织疾病。其病理改变是胶原纤维合成减少或结构异常，使含有胶原纤维的骨骼、巩膜、内耳、皮肤、韧带、肌腱和筋膜组织等不同程度受累。

属常染色体隐性或显性遗传。在组织学上，由于成骨细胞活力减低或缺乏成骨细胞而造成骨质形成障碍，从而导致骨质脆弱而易发生骨折。但骺软骨的生长发育并无严重的紊乱。

【病因】：

骨骼主要由有机质和无机质组成。Ⅰ型胶原蛋白（type Ⅰ collagen，COL1）是骨有机质中含量最多的成分，占骨有机质的90％以上，对于维持骨结构的完整性和骨生物力学性能至关重要。OI的发病机制是多种致病基因突变导致Ⅰ型胶原代谢异常，其数量减少或结构异常，引起皮质骨变薄、骨小梁纤细、骨小梁呈现不规则状、网格状或鱼鳞状，从而导致骨密度显著降低、骨微结构损害、骨生物力学性能异常，最终引发反复骨折和进行性骨骼畸形。目前已报道的OI致病基因有21种，其中Ⅰ型胶原的α1链和α2链编码基因COL1A1或COL1A2突变是导致OI的最主要原因，呈常染色体显性遗传。

一般将成骨不全分为先天性和晚发性两型：

先天性成骨不全又称Vrolik氏病，多数为粗骨型；

晚发性成骨不全又称Lobstein病，一般为细骨型。

临床上本病主要表现为：多发性骨折、蓝色巩膜和听力障碍三大特征，其中后两者一般不容易被发现，而前者则往往成为患儿就诊的主要原因，因此对于反复多次骨折的患儿，要高度警惕本病的存在。此时除注意询问是否有听力障碍，观察是否有蓝色巩膜外，要加照包括四肢、头颅、腰椎、胸部和骨盆等部位在内的照片。

本病X线上不同部位有各自表现特点：四肢长管骨主要表现为骨干明显变细，骨皮质变菲薄，骨密度明显减低并伴有多发性骨折，骨折可多处出现但不对称，折端可嵌插缩短，折处可见骨痂生长。

颅骨主要表现为短头畸形，颅板变薄，颅缝增宽，囟门增大，闭合延迟，并可见许多缝间骨。

脊椎表现为椎体密度减低，上下面双凹变形，呈鱼椎骨样，椎间隙较宽，常伴后凸畸形。骨盆呈扁平或不规则形，髋臼内陷。

肋骨变细，皮质变薄，密度减低，常有骨折。

上图所示：双侧胫腓骨普遍骨质密度减低，胫骨骨向前弯曲，右腓骨骨干明显变细，胫骨和腓骨可见多处陈旧性骨折表现。

上图所示：双下肢正位，示双侧股骨、胫腓骨普遍骨质疏松，密度减低，骨皮质菲薄，左股骨上段和右股骨中段均见骨折，左胫骨弯曲畸形。

上图所示：头颅侧位，示颅骨颅板变薄，密度降低，其中可见缝间骨。

A、B：男性，4岁。锁骨、肋骨、下肢长骨明显纤细，干骺端相对增粗，骨质疏松，髓腔变窄，可见多处骨折，部分畸形愈合；C：另一幼儿。腓骨纤细并呈波浪状

一、先天性成骨不全

产前检查时，胎儿发育小，触诊摸不到胎头。出生时，胎儿头大而软，前额突出。四肢短粗而弯曲。手足一般不受累。严重者不能存活。

【影像学表现】

X线表现：

颅骨穹窿骨化不良，颅缝增宽，常有许多缝间骨，以顶枕区最为多见，以后可导致“镶嵌”表现。严重的病例，整个颅骨穹窿都由一块块相距较远的菲薄骨板组成。四肢长骨有多发骨折和广泛的骨痂形成，致使四肢长骨变得短粗而弯曲，故又称此种表现为粗骨型。有的长骨骨皮质很薄，骨轮廓呈波浪形。松质骨密度很低，骨小梁结构不清。椎体呈扁平或楔状变形，骨质密度减低。肋骨和骨盆骨也有骨折和各种畸形。

女，2个月。生后即发现患儿四肢短小，巩膜发蓝。X线平片：双侧股骨和肱骨短而粗，有骨折及骨痂形成。双侧尺桡骨及胫腓骨均有骨折及弯曲变形。

二、晚发性成骨不全

大多数儿童在开始走路后出现生长缺陷、四肢畸形和反复自发骨折。患儿的典型表现是身材矮小、腿弯曲、股骨向外侧弓、躯干短、胸骨前突和颅骨顶间径增大。虽然Hoeve三联征是本病的特征性表现，但蓝色巩膜的出现率不到50%，而耳硬化则更少见。

【影像学表现】

X线表现：

四肢长骨多表现为细骨型。四肢长骨纤细，且弯曲变形。骨质密度极低，皮质菲薄，可见多发骨折。骨痂形成正常。股骨和胫腓骨表现得最明显，上肢骨表现较轻微。胫骨向前弓形成腰刀状。椎体密度减低，变扁，呈双凹变形。个别椎体呈楔状变形是由压缩骨折所致。颅骨前后径加大，穹窿变薄。人字缝附近可见多数缝间骨，呈“镶嵌”表现。1/3的病例可出现颅底凹陷，四肢长骨膜内成骨发生障碍可致骨干变细，骨小梁稀少，呈半透明状，骨皮质菲薄。骨髓腔相对增宽。由于软骨钙化和软骨内成骨正常，使骨端增粗。骨干多处陈旧性或新鲜骨折，有的骨折已经畸形连接，骨干弯曲有些由于骨折处形成的软骨性骨痴，X线片上见假性关节形成。

男，7岁。因四肢多次骨折而就诊。双小腿前弓。患儿不能站立，巩膜发蓝。X线平片：胸腰椎椎体骨质密度减低、变扁，有的呈双凹变形。四肢长骨骨干纤细，密度减低，双侧胫腓骨向前弓，右肱骨及左股骨均有骨折

【诊断要点】：

①亦称脆骨病(遗传病)，多见于幼儿，发病愈早，病变愈重；②骨质疏松易骨折、蓝色巩膜、牙齿发育不全、听力障碍为其四大特点；③四肢长骨X线表现主要分两型，粗短型(早发)长骨短、粗可呈波浪状，多发骨折、骨痂，细长型(晚发)骨干纤细，可呈C形，干骺端相对增宽。

【鉴别诊断】：

(1)佝偻病：

骨干弯曲不及成骨不全明显，骨密度减低伴干骺端毛刷样变，且无多发骨折。

(2)维生素C缺乏症：

罕见，明显骨质萎缩，干骺端先期钙

化带致密，骨骺呈同心环状。