SASP及5-ASA在炎症性肠病治疗中的应用

SASP及5-ASA在炎症性肠病治疗中的应用
目前公认水杨酸偶氮磺胺吡啶（柳氮磺胺吡啶，SASP）是治疗炎症性肠病（IBD）的有效药物，并根据其药理机制研制出多种含5-氨基水盐酸 (5-ASA) 的制剂，减少了SASP的不良反应，保证了疗效。
SASP是磺胺吡啶（SP）与5-ASA由偶氮键相连而形成的化合物，口服后大部分在结肠内被细菌的偶氮还原酶裂解为SP和5-ASA。5-ASA是SASP起治疗作用的主要有效成分，SP虽然有部分抗炎作用，但是SASP产生不良反应的主要成分。
SASP治疗IBD的机制至今尚未完全清楚，可能与下列因素有关：(1)抑制淋巴细胞，自然杀伤细胞活性，抑制抗体形成、白三烯和前列腺素样物质生成，使异常的免疫功能得以恢复。（2）抑制环氧化酶、脂质氧化酶、血栓合成酶，抑制细菌毒性产物如脂多糖等的产生，以减少对吞噬细胞的激活，减轻炎症反应。（3）清除氧自由基和抑制肠粘膜的脂肪酸过氧化，降低肠上皮通透性，减轻炎性渗出。（4）增加热诱导的热休克蛋白的表达，减弱细胞损伤和凋亡。
70年代以来，研制出纯5-ASA制剂，是为了减轻SASP的不良反应，采用高分子材料膜包裹5-ASA微粒压片制成控释、缓释片，口服后在近端小肠不被吸收，能到达远端小肠和结肠病变处发挥药效，达到治疗作用。现已有5-ASA前体药物，控释、缓释制剂4种应用于临床。（1）爱迪莎（etiasa）控释型，用碱式丙烯树脂包被5-ASA，在PH值大于7才溶解，于远端小肠和结肠具有高浓度。（2）颇得斯安（pentasa）缓释型，用半通透性乙基纤维素膜包被5-ASA在小肠内逐渐溶解，于远端小肠和结肠游离出5-ASA。（3）奥沙拉嗪(olsalagine)，双分子5—ASA化合物，二分子5-ASA相互以偶氮键相连，只有在结肠细菌还原酶作用下分解偶氮键，释出高浓度5-ASA。（4）巴柳菌（balsalagide），5-ASA以偶氮键连接在不被吸收的无活体载体上，4-氨基苯甲酰—β—丙氨酸（4-ABA）取代SP，具有起效快，疗效好，不良反应少等优点。
SASP及5-ASA主要用于炎症性肠病轻度、中度活动期治疗，维持治疗，重度作为与肾上腺糖皮质激素联合用药。病变局限于直肠和乙状结肠者可予肛栓剂，病变局限于远端结肠者可予灌肠剂，病变超过上述范围者，除局部给药外均需全身用药。用法：活动期SASP4—6g/日，分四次口服，或用相当剂量的5-ASA，一般用药3周至4周后可见临床症状改善，缓解后逐渐减量过渡到维持治疗改为SASP 1—2g/日，或用相当剂量的5—ASA，疗程1—2年。克罗恩病（CD）的疗效逊于溃疡性结肠炎（UC），且疗程更长，SASP为CD结肠型、回结肠型的第一线药物，5—ASA控释剂、缓释剂可用于CD小肠型、结肠型、回结肠型。对磺胺或该药过敏者采用脱敏法，多可重获用药机会。     
SASP不良反应发生率较高可达30%—40﹪，而5-ASA明显低于SASP，为1%-5%，多为头痛、恶心等。SASP不良反应多见胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、上腹不适等。少见有过敏反应：皮疹、支气管痉挛、粒细胞减少、再生障碍性贫血等；毒性反应：中毒性肝炎、粒细胞缺乏、溶血性贫血等；以及可逆性男性不育症等。
目前SASP、5-ASA广泛应用炎症性肠病的临床治疗，SASP与5-ASA疗效相似，SASP药价便宜，疗效确切，可作首选药物。对于不耐受SASP及过敏者以选择5-ASA为宜。