【儿科每日一文】婴儿时期食物过敏可能增加儿童哮喘和肺功能缺陷风险

食物过敏通常会在摄入食物后出现不良临床反应，在特应性进程中，食物过敏也被认为是哮喘的先兆。而食物致敏是指对特定食物产生免疫球蛋白E(IgE)抗体，在摄入该食物时可伴有或不伴有临床反应。一些研究表明，早期对食物过敏原敏感的儿童在以后的生活中患哮喘和肺功能缺陷的风险增加。但目前仍然存在的问题是，临床食物过敏是否比单独的食物致敏带来更大的风险，以及食物过敏表型是否与呼吸系统结果存在不同关联。此外也尚不清楚食物过敏是否与肺功能有独立的关联，或者这种关联是否由哮喘或生长受损所驱动。

最近，一项发表于《The Lancet Child & Adolescent Health》的研究，旨在探讨婴儿时期食物致敏与经证实的挑战性食物过敏之间的关联，以及6岁前持续存在和已解决的食物过敏与6岁时肺功能缺陷和哮喘风险之间的关联。

1、研究方法

⏩研究人群与过程：

HealthNuts是一项在澳大利亚墨尔本对过敏性疾病进行的基于人群的前瞻性队列研究，共招募5276名1岁的婴儿，接受四种食物过敏原（鸡蛋、花生、芝麻，此外前半队列接受虾，后半队列接受牛奶）的皮肤点刺测试和一项口服食物挑战（鸡蛋、花生和芝麻）。父母完成关于婴儿过敏史、人口特征和环境暴露的问卷调查。

6岁时，儿童进行健康评估包括肺功能测试，对10种食物（牛奶、鸡蛋、花生、小麦、芝麻、大豆、虾、腰果、杏仁和榛子）和8种空气过敏原（交链孢菌、枝孢菌、屋尘螨、猫毛、狗毛、百慕大草、黑麦草和桦树混合物）进行皮肤点刺测试和口服食物挑战。父母完成关于儿童过敏、呼吸道病史和人口统计数据的问卷调查。

⏩结果测量：

✅1岁时，如果婴儿口服食物挑战阳性（最后一次给药后2小时内，出现至少3次持续超过5分钟的非接触性荨麻疹、血管性水肿、呕吐或过敏性休克）并且有致敏证据（皮肤点刺测试风团≥2mm或食物特异性IgE≥0.35kUA/L），则被认为有食物过敏。6岁时，根据食物致敏情况、临床病史和符合条件的口服食物挑战，确定是否食物过敏。

✅1至6岁的食物过敏（仅鸡蛋或花生）状态变化定义为：

🔷无食物过敏

🔷短暂性食物过敏（1岁时有食物过敏，6岁时缓解）

🔷持续性食物过敏（1岁时食物过敏一直持续到6岁）

🔷迟发性食物过敏（1岁时不存在食物过敏，但6岁时食物过敏）

✅6岁时的呼吸系统结果是基于对最大呼气第一秒呼出的气量的容积(FEV1)，用力肺活量(FVC)，用力呼气25%和75%肺活量时的呼气流量(FEF25-75%)的测量。

✅哮喘病例由父母报告，为过去12个月里经医生诊断的哮喘，伴有喘息发作或服用哮喘药物。

⏩数据统计：

使用逻辑回归评估食物过敏暴露与哮喘之间的关联，根据线性回归模型评估食物过敏暴露与肺功能结果之间的关联。

2、研究结果

1. 儿童食物致敏、食物过敏以及食物过敏表型与6岁时肺功能的关联

在5276名参与者中，3233人在6岁时完成了健康评估并纳入分析。与没有食物致敏的婴儿相比，食物过敏婴儿的FEV1(β: -0.19; 95%CI: -0.32,-0.06)和FVC(β: -0.17; 95%CI: -0.31,-0.04)z评分降低，但该关联在食物致敏耐受性儿童中并不明显。

与从未发生过鸡蛋过敏的儿童相比，短暂性鸡蛋过敏与FEV1(β: -0.18; 95%CI: -0.33,-0.03)和FVC(β: -0.15; 95%CI: -0.31,0.00)z评分降低有关，但该关联在持续性鸡蛋过敏中并不显著。而与从未发生过花生过敏的儿童相比，短暂性、持续性和迟发性花生过敏均与FEV1和FVC降低有关，尽管一些估计值并不准确。

2. 儿童食物致敏、食物过敏以及食物过敏表型与6岁时哮喘的关联

3135名儿童中有430名在6岁前被诊断为哮喘。与没有食物致敏相比，1岁时的食物致敏耐受性(aOR: 1.97; 95%CI: 1.23,3.15)或食物过敏(aOR: 3.69; 95%CI: 2.81,4.85)与6岁时的哮喘相关。

与从未发生过鸡蛋过敏的儿童相比，短暂性(aOR: 3.29; 95%CI: 2.37,4.56)和持续性(aOR: 5.33; 95%CI: 2.58,11.0)鸡蛋过敏与6岁时哮喘风险增加相关。研究没有发现短暂性花生过敏和哮喘之间的相关性证据，然而与从不对花生过敏相比，持续性(aOR: 3.87; 95%CI: 2.39,6.26)和迟发性(aOR: 5.06; 95%CI: 2.15,11.90)花生过敏与哮喘风险增加相关。

3、研究讨论

研究发现，挑战性食物过敏与肺功能和哮喘之间的关联因食物过敏表型和肺功能缺陷类型而不同。食物过敏的影响程度大于单独的食物致敏，持续性和迟发性食物过敏的作用程度大于短暂性食物过敏。食物过敏还与6岁时FEV1和FVC的比例缺陷有关，该模式提示肺功能受限。微弱的证据表明，食物过敏表型可能与小气道疾病和早期气道阻塞标志物FEF25-75%降低有关，尽管一些效果估计并不精确。

相比之下，研究没有发现任何证据表明食物过敏与阻塞性肺功能模式（FEV1/FVC比率）或支气管扩张剂反应性有关，这两个特征都是哮喘的典型特征。肺功能缺陷中只有一小部分是由哮喘介导的，这表明从食物过敏到肺功能受损的独立途径与哮喘无关。

此外，婴儿时期的食物过敏与限制性而非阻塞性肺功能模式有关，这一结果令人担忧，因为最近的证据表明，限制性肺功能轨迹与多种成人心脏代谢结果有关，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病和高血压。食物过敏和儿童生长迟缓之间的联系可能是解释观察到的肺功能缺陷的一个途径，研究表示应对食物过敏儿童密切监测，优化营养以减轻生长迟缓，并考虑在低过敏饮食中补充蛋白质代替物。目前一些随机对照试验正在探讨预防食物过敏的干预措施，这也为研究预防食物过敏是否也能改善呼吸系统健康提供了一个理想的机会。

4、研究结论

研究表明，无论婴儿时期的食物过敏是否缓解，都与儿童6岁时呼吸道健康的后期损害有关。仅有小部分肺功能缺陷由哮喘介导，表明从食物过敏到肺功能受伤存在独立途径。

综上所述，该项基于人群的纵向队列研究首次检验了挑战性食物过敏与肺功能和哮喘之间的关联，可能为早期食物过敏对终生肺功能缺陷的影响创造一个新的范例。在精准医疗和风险沟通的时代，这些发现将有助于临床医生量身定制患者护理，加强监测食物过敏儿童的呼吸系统健康状况。未来还需要研究来深入探讨这些关联背后的生物学途径，并确定潜在的调节因素。

参考文献

Peters RL, Soriano VX, Lycett K, et al. Infant food allergy phenotypes and association with lung function deficits and asthma at age 6 years: a population-based, prospective cohort study in Australia.Lancet Child Adolesc Health. 2023;7(9):636-647. 

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