【儿科每日一文】早期母乳中的免疫成分与儿童食物过敏的关系

母乳中含有的免疫调节成分如免疫调节营养素、各种生长和血管生成因子以及免疫因子如免疫细胞、抗体和细胞因子等对于新生儿而言特别关键。这些组分参与调节新生儿器官的生长、分化、成熟、功能和血管生成，特别是胃肠道和相关免疫系统。新生儿消化道的不成熟以及母乳中抗蛋白酶的存在可以减少所有这些成分的降解，并允许它们以活性形式被新生儿吸收。早期母乳可被视为提供免疫和营养刺激而不仅仅是营养来源。

尽管早期母乳在新生儿免疫和肠内稳态中具有潜在作用，但目前很少有研究分析其免疫和生长因子的组成，早期母乳成分的浓度对儿童特应性疾病或过敏的影响也未得到很好的分析。

近期，《Pediatr Allergy Immunol》发表的一项研究分析了早期母乳中的免疫和生长因子浓度，以及它们与母体及环境因素的关联和儿童食物过敏(FA)的关系。

研究人员对前瞻性出生队列研究(the EDEN mother-child cohort)进行了亚组分析，随机选择300个母子对（足月），在第1天（分娩当天，n=3）、第2天(n=14)、第3天(n=112)、第4天(n=85)、第5天(n=40)、第6天(n=12)以及＞6天（8-63天，n=6）时分别收集早期母乳样本(n=272)，因第1天和第6天之后的样本量较少而排除，最终研究人员分析了第2-6天的263份早期母乳中免疫和生长因子浓度特征。另外研究人员还对整个队列中的食物过敏病例进行了亚组分析，最终纳入72例食物过敏病例及318份母乳样本。

结果显示，在生命的最初几天母乳中各种免疫及细胞因子的总体浓度如下图所示：

其中，TGFβ1（下图A）、VEGF（下图B）、TGFα（下图C）、CCL5（RANTES，下图D）及IL-15（下图E）在2-6天时的浓度变化如下图所示：

（注：*: p<0.05, **: p<0.01, ***: p<0.001）

研究人员还发现，经过多元线性回归后，早期母乳成分的浓度与母体及环境因素如怀孕年龄、孕前BMI、孕期吸烟、居住地、生产方式、教育水平等相关。同时孕晚期的母亲饮食也与早期母乳成分浓度相关。IL-4和IL-10与母亲健康饮食呈正相关(0.01<p<0.05)，而sCD40L、IL1RA和IFNα2与母亲的西方饮食呈负相关(0.01<p<0.05)。

此外，更高的G-CSF、IL-12p40、IL-1β、CXCL10，TNFβ和IL-2的浓度与儿童食物过敏存在着一定的相关性。各因素调整后，CXCL10，TNFβ和IL-2仍与儿童食物过敏显著相关，p值分别为0.0001、0.0005、0.0008。

综上，该研究除了对早期母乳组成的独特描述之外，还揭示了传递给新生儿的免疫因子与各种母体及环境因素特别是饮食习惯有关，并且确定了与儿童时期食物过敏诊断相关的成分，早期母乳中CXCL10、TNFβ和IL-2的浓度与儿童时期食物过敏呈正相关。未来还需进一步研究。

参考文献

Berdi M, de Lauzon‐Guillain B, Forhan A, Castelli FA, Fenaille F, Charles MA, Heude B, Junot C, Adel‐Patient K, EDEN Mother‐Child Cohort Study Group. Immune components of early breastmilk: association with maternal factors and with reported food allergy in childhood. Pediatric Allergy and Immunology. 2018 Oct 27.

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