dxy logo
首页丁香园病例库全部版块
搜索
登录

病例希特林蛋白缺乏症|肝癌|6岁男童

医疗行业从业者 · 最后编辑于 2022-10-09 · 来自 iOS · IP 辽宁辽宁
6261 浏览
这个帖子发布于 4 年零 194 天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

病例介绍

患者年龄:6岁

患者性别:男

简要病史:

因肝脏右叶多发肿瘤入院。

患儿出生时即表现为黄疸、粪便颜色异常(白陶土样便)、肝脾肿大、肝功能异常。

出生后一个月,因怀疑胆道闭锁在当地医院开腹探查。排除先天性胆道闭锁。出院诊断为胆汁浓缩综合征。

出生后5个月,黄疸自行消失。但是肝酶依然持续异常。

img



患儿肝脏转氨酶升高的原因一直没有查清楚。常规肝脏超声检查,未发现脂肪肝,肝纤维化肝硬化。

患儿发育未见延迟。没有神经症状,没有意识障碍,没有震颤,没有癫痫发作,没有异常行为。患儿喜欢蛋白质含量和脂肪含量较高的食物,不喜欢碳水化合物食物。

患儿6岁时发现甲胎蛋白明显异常,腹部CT发现肝脏右叶多发肿瘤。

体格检查:肝脏在肋下4厘米可触及,脾脏在肋下4厘米可触及。

辅助检查:丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶高于正常两倍左右,γ谷氨酰转肽酶轻度增高,甲胎蛋白比正常值高500倍。总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、α1抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白均正常。丙种球蛋白水平正常。各种自身抗体检测均为阴性。甲肝、乙肝、丙肝、戊肝均为阴性。巨细胞病毒、EB病毒检测阴性。色谱质谱检测均为正常。

患儿在新生儿期曾经有肝内胆汁淤积,因此怀疑希特林蛋白缺乏症。

基因检测:患者在SLC25A13基因外显子9纯合子851-854del4突变。

确诊:希特林蛋白缺乏症。

img

增强CT显示肝脏右叶多发肿瘤。

img


家长拒绝进行肝脏穿刺活检,因此没有病理学诊断。经专家会诊后,一致认为该患儿为肝细胞肝癌晚期,而并非肝母细胞瘤。

患儿家长决定自行离院。

两个月后,患儿死于肝脏衰竭合并食道曲张破裂出血。


病例述评

希特林蛋白缺乏症是由SLC25A13基因突变引起的一种常染色体隐性遗传性疾病。 希特林蛋白作为一种线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白,在尿素合成以及NADH的转运中发挥重要作用。希特林蛋白缺乏症包含成人发作Ⅱ型瓜氨酸血症(CTLN2)及新生儿肝内胆内淤积症(NICCD)两种不同临床表型。

成年发作瓜氨酸血症Ⅱ型临床主要有突发意识障碍、精神错乱等肝性脑病表现,实验室检查有肝功能损害及高氨血症,肝脏特异性精氨酸琥珀酸合成酶活性下降。发病前多有应激、感染、酒精或大量蛋白摄入等诱因,病情进展迅速,半数以上初次发作后存活不超过17个月,最终多死于脑水肿。患者多有嗜食豆类、花生等,厌食碳水化合物的饮食倾向。

希特林蛋白缺乏导致的新生儿肝内胆汁淤积症多于生后数月内发病,最常见表现为黄疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝,此外还有半乳糖血症、低蛋白血症、出血倾向、低血糖以及甲胎蛋白明显升高,可有瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸等多种氨基酸升高 。早期检测并发现瓜氨酸升高对确诊有重要意义,但并非所有患者均有瓜氨酸的升高。近来研究发现患儿有“Chubby Face”表现,面部丰满指数显著高于正常同龄儿,提示其面部特征也可作为参考诊断指标。患儿症状多在1岁内消失,各项生化指标亦随之趋于正常,此时患者的确诊只能通过基因诊断或淋巴细胞及皮肤成纤维细胞的Citrin免疫杂交来明确。部分患儿仍留有易疲劳等非特异性症状,少数有胰腺炎、高脂血症和癫痫样发作,2岁起饮食有明显嗜食豆类、花生等,厌食甜食及谷类的饮食倾向,极少数需肝移植治疗。多数患儿通过代偿适应临床症状可自行缓解,但部分患者在十几年后失代偿发展为成年发作瓜氨酸血症Ⅱ型,已有报道证实成年发作瓜氨酸血症Ⅱ型患者婴儿期存在新生儿胆汁淤积性黄疸典型症状。

希特林蛋白缺乏症属于遗传性基因疾病。生出的孩子患有希特林蛋白缺乏症,很可能遗传给下一代。但是会导致希特林蛋白缺乏症的变异基因属于隐性遗传,只有父母生上都携带有变异的基因,生出的孩子才有四分之一的几率会患上希特林蛋白缺乏症。

患有希特林蛋白缺乏症的婴儿由于肝脏失去了对碳水化合物的代谢功能,所以不能用母乳喂养,这样反而会因为从母乳中获得过多的碳水化合物而加重病情。

希特林蛋白缺乏症的患儿在新生儿期多有黄疸,但随后多可自愈。由于对于希特林蛋白缺乏症的认识不足,部分患儿会被长期误诊 或延误诊断。部分患者因肝肿瘤、胰腺炎或高脂血症等忽略了希特林蛋白缺乏症的诊断,这也是本次笔记涉及的病例的重要提示。

该帖还没有疾病标签去添加
同行评议(0)
已评议
不开通精选
开通精选
精选已授权,待上线
评议结果暂未公布
参与评议
去邀请
NaN
病例完整NaN
临床实用NaN
诊疗科学NaN
学术价值NaN

全部讨论(0)

默认最新
avatar
19
分享帖子
share-weibo分享到微博
share-weibo分享到微信
认证
返回顶部