肠道微生态对生命早期免疫功能和过敏的影响

近几十年来，过敏性疾病发病率不断攀升，发达国家的发病率已超过30%，成为其主要的医疗挑战之一。过敏发展的微生物假说认为，微生物群能够调节婴儿未成熟的免疫系统，从而影响婴儿远期健康，过敏性疾病发病率的攀升可能是生命早期肠道菌群紊乱所造成的。

近期，《Nutrients》上发表了一项研究，综述了影响菌群形成最重要的环境因素，以及双歧杆菌属（特别强调短双歧杆菌）在微生物调节抗过敏过程中的重要性，并提出了一个假设——含有特定益生菌和益生元的婴儿配方奶粉，可能在非母乳喂养儿的过敏管理中起重要作用。

一、生命早期肠道菌群紊乱与过敏

肠道菌群是一个新的“器官”，通过“肠道菌群-器官轴”调节免疫系统，影响新陈代谢和其他器官。生命早期1000天是肠道微生态形成和肠道菌群发育的关键时期。既往研究表明，健康、足月、阴道分娩、母乳喂养儿的肠道菌群或塑造了新生儿未成熟的免疫系统，从而形成免疫耐受；剖宫产、非纯母乳喂养、抗生素治疗、家庭成员少，与自然环境接触少等因素可能会破坏调节Th1和Th2细胞之间的平衡机制，从而对免疫耐受的发展产生负面影响，最终可能加速过敏进程、增加过敏风险（图1）。

另外，在婴儿早期，免疫系统更容易发生过敏反应。肠道定植的菌群是最早激活防御机制、帮助闭合肠上皮屏障、建立免疫耐受和改变人体对潜在过敏原反应的抗原之一。通过对过敏儿童与健康儿童肠道菌群的对比发现，过敏儿童的肠道菌群多样性较少，双歧杆菌、乳杆菌和拟杆菌丰度较低。

二、双歧杆菌对生命早期免疫功能和过敏的影响

健康婴儿的肠道菌群以双歧杆菌早期占优势为特征，对免疫耐受的建立可能产生重大影响。其中，短双歧杆菌隶属于双歧杆菌属，通常是从母乳（主要来源）和健康母乳喂养儿的肠道中分离得到的，是健康新生儿肠道菌群的重要组成部分。该菌株在新生儿出生后不久便在其肠道内定植，负责肠道菌群的发展以及未成熟免疫系统的激活。已有研究证明，在短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物双歧杆菌、植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的各菌株中，短双歧杆菌M-16V在激活抗过敏机制中最有效。

1、短双歧杆菌M-16V对生命早期免疫功能的影响

在婴儿免疫方面，既往实验表明，短双歧杆菌M-16V可能通过影响肠道菌群、肠道上皮屏障和免疫系统来预防过敏的发生，对婴儿健康存在潜在的有益影响，即使在早产儿中也能刺激Treg细胞产生调节性TGF-β1。对于远期发生NEC和晚发型败血症的高风险早产儿而言，激活Treg细胞的能力非常重要。此外，短双歧杆菌M-16V定植于肠道并诱导上皮屏障成熟，预防病原菌感染及移位，并能够通过促使IFNγ分泌诱导抗炎过程。

2、短双歧杆菌M-16V对生命早期过敏性疾病的影响

在有关过敏性疾病方面，干预性研究表明，短双歧杆菌M-16V不仅可以预防或减轻过敏性疾病的严重程度，包括特应性皮炎、食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘，而且能显著增加肠道菌群中双歧杆菌属的数量，减少需氧菌的数量。

三、共生元对生命早期肠道菌群的影响及在过敏管理中的作用

共生元——益生菌和益生元的组合，可基于益生菌和益生元的协同作用促使婴儿肠道菌群健康化，并可能有助于非母乳喂养儿的过敏管理。对小鼠过敏模型的体内研究表明，由短双歧杆菌M-16V和GOS / FOS组成的共生元可预防牛奶过敏。另外，既往研究结果显示，含有特定共生元的婴儿配方可能会对存在早期微生态失调风险婴儿（即剖宫产或出生前/后接受抗生素治疗的新生儿）的肠道菌群组成具有类似于母乳的长期有益作用，且可有效预防过敏的发生。

母乳中的共生元，对肠道菌群、肠道屏障和免疫系统有已知的有益作用。母乳是婴儿最佳的营养来源，即使是在有遗传易感性，剖宫产或因抗生素治疗引起的肠道菌群紊乱的婴儿中，也可预防过敏发生。对于非纯母乳喂养儿来说，含有特定共生元的婴儿配方很好地模拟了母乳的组成和功能，可保护其免受肠道菌群紊乱及相关远期不良后果（如过敏性疾病）所带来的影响。

参考文献

BożenaCukrowska, et al.The Relationship Between the Infant Gut Microbiota and Allergy. The Role of Bifidobacterium breve and Prebiotic Oligosaccharides in the Activation of Anti-Allergic Mechanisms in Early Life.Nutrients.2020 Mar 29;12(4):946.