常用辅料之填充剂使用心得——供新手入门

这里给大家介绍一下几种常见辅料的用途用法，由于本人经验有限本帖重点不在于全面分析总结，只是结合实际应用经验给大家尤其新手一些启发：

在此介绍常规填充剂有：乳糖、甘露醇、山梨醇、低铁碳酸钙、磷酸氢钙、微晶纤维素

1、乳糖：以美剂乐乳糖为例，占国内市场接近80%，德国美剂乐乳糖实行连续生产，批内批间均一性比较好，乳糖本为牛奶加工成奶酪黄油工艺的副产物，来源天然产量大，其关键属性一般为粒径、水分、晶型等；

乳糖作为填充剂的优势：可获得性及安全性：来源于牛奶；极低的吸湿性：75%以下的相对湿度对无水乳糖和一水乳糖基本无影响，在这里需要注意虽然不吸湿但是不宜开封过久；水溶性好：可以提供很好的致孔性，亲水，促进药物溶出；防静电：这点在尤其适用于低剂量、微粉化API（10μm以下）的产品；有一定范围的可压性和流动性：不同粒径的乳糖产品可以提供不同的可压性，流动性一方面粒径影响，还有不同工艺下乳糖产品的影响，例如喷雾干燥等得到的乳糖相对流动性更佳；

乳糖应用：筛分乳糖最初始，常用于胶囊灌装，可压性不好；研磨乳糖：最常用的是200目，其中400目乳糖的用法也值得关注，400目可以提供更高的水溶性，但是在湿法制粒应用中400目乳糖所制颗粒比200目制得颗粒可能崩解更慢，改善API后程溶出偏快的问题，反观400目的流动性可能欠佳，应用中也可以考虑200目与400目混用改善；粉末直压片根据API含量不同优先选择有点差异：API占比0.5%-5%的首选T80，API占比5%-20%首选F100，API占比大于20%首选M100，备选C80；胶囊灌装工艺中也根据API性质不同选择不同：API流动性好的占比大的首选G70，API流动性差的选用S100；

2、甘露醇

甘露醇重点关注的是它的还原糖上限和变色反应，有关物质相关问题，其中比较典型的是默克的山梨醇，有关物质控制较好。山梨醇的β晶型最稳定，这里就要注意一个型号为Delta晶型的山梨醇，这个在湿法制粒中的应用时会发生转晶，比表面积可以增大5倍，同样的如用在冻干粉针剂中因为转晶过程可使产品更蓬松更好溶。

3、山梨醇

山梨醇的应用特点在于它的高吸附力，溶解性好，可应用在口服混悬液中，但明显的缺点是易吸潮。

4、低铁碳酸钙

这个辅料在熟知的阿托伐他汀钙的处方中比较关键，之所以控制铁为低铁主要是因为铁易被氧化，控铁控氧化进而控制杂质；对此辅料还需关注的对溶出可能有影响的关键属性就是沉降体积。

5、磷酸钙、磷酸氢钙

重点关注的属性主要有密度、比表面积、粒径和杂质等。虽然是无机盐还要关注其晶型，另外还有结晶水失水问题等。

6、微晶纤维素

微晶纤维素也是常规使用频率较高的辅料了，主要关注的属性有：粒径、水分、密度等

粒径小的比表面积大，更利于混合均匀性，溶解性能；水分如需控制，可控制在低于1.5%水平，密度大的重一点会具备更好的流动性，其中微晶纤维素还有一个特点就是对微粉化的API更容易产生末端吸附问题，这个问题可以通过小粒径的微晶纤维素放置末端吸附导致的平台期融不出来的问题；另外还有复合的功能性微晶纤维素，如硅化微晶纤维素，为98%微晶纤维素和2%二氧化硅喷雾干燥制得，比表面积扩大5倍，可使片子具有更好的成型性、硬度和脆碎度，对节省辅料空间也有很大的益处