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请教一个奇怪的溶出行为

医疗行业从业者 · 最后编辑于 2022-10-09 · IP 未知未知
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这个帖子发布于 7 年零 35 天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

    向大家请教一个品种中遇到的问题:一个难溶性药物,普通片剂、在EMA审评报告里原研采用干法制粒(辅料:一水乳糖、微晶纤维素PH200、锁甲淀粉钠、SDS、MgSt),原研在水中不加sds片子崩解比较快但是溶出缓慢上升至平台(难容性药物,溶出平台不到60%),在0.3%sds水中崩解较快(3min内)、溶出较快,45min90%以上,原研在溶出杯中崩解后颗粒均匀、分明,徒手接触后有一定质感

    自研没有内加崩解剂时颗粒不崩解,水中(NO sds)可以与原研释放速度一致,但是加0.3%sds水中溶出偏慢;自研有内加崩解剂后,0.3sds水中可以与原研一致,但是不加sds的水中一下就到平台期,自研片子崩解时限均与原研一致,崩解后的颗粒没有原研均一,颗粒也相对较少,徒手接触后较软,有一定粘附感,尝试过不同内外加崩解剂和MCC,干法轧辊压力也从30bar到120bar进行过尝试,均不能做到原研一致。后尝试将颗粒经行筛分,可以做到崩解后与原研相似,但是除了不加内加崩解剂的样品,均做不到原研颗粒的质感,溶出也是不能相似。另外查询过日本的审评文件,他是除部分mgst外加,其它都是内加制粒,不过未能重复出来,想请教有什么手段可以做出来原研这种颗粒及它的溶出释放,下图是两种溶出行为:

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