BCS二类药物溶出问题

现有BCS二类药物，日本原研，pH依赖型，酸中不溶，辅料有乳糖占比60%左右，部分预胶化淀粉占比15%左右，API占比15%左右，粘合剂用的HPC-SL型号，占比3%左右，剩下的是润滑剂和崩解剂，片重130mg左右。原研工艺专利所述为流化床制粒，观察参比颗粒及溶出现在判断为湿法制粒，目前小试采用高剪切制粒，粘合剂内外加，高速制粒都试过，在崩解一致条件下，自制片剂溶出后期均快于原研制剂，原研溶出现象为崩散型，自制片前期崩散和原研一致，后期颗粒二次溶出就快于原研，原研制剂pH5.5介质中45min能达到90%以上，溶出现象中最后参比制剂杯底残留多余自制片。反向剖析过自制与原研API粒径一致。求助圈里的大神们给解惑，从哪方面入手能将自制片的颗粒二次溶出减慢。