小规格BCS4类药溶出试验如何检测?
背景如下:
该药为BCS4类,在252nm处有最大吸收。参比制剂为胶囊剂,规格1μg/粒。FDA给的溶出条件为0.4%LDAO水溶液,500ml,转速100。
试验已得结论如下:该药溶解度小,未加入表活基本不溶于4种介质中,按FDA给的量加入表活后,可溶解。
第一步采用HPLC检测,进样体积100μl,等度洗脱,发现主峰基本上看不到,且辅料峰较多较杂。采用TLC检测,无吸收。
第二步优化色谱条件,改成梯度洗脱后,100倍浓度的主峰可以和辅料峰分离,但单倍的主峰仍看不到。
第三步,尝试用UPLC检测,可明显检出同浓度对照主峰,加入辅料和表活后,主峰受干扰。
第四步,尝试用LC-MS,失败...
第五步,订购500μl进样阀,用回HPLC(岛津)检测,能看到主峰,但效果勉强。45min溶出基本上达100%时,峰面积为2116,拖尾1.4,理论板数9000,S/N约44 如下图:
现在问题来了:这种溶出检测方法可行么?还有没有其他的检测手段?
求各位大神不吝指教!!!
最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 2939