每日毅讯 | Circulation：补铁显著改善射血分数保留心衰患者的运动能力

缺铁是射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者中极为常见却常被忽视的共病，患病率超过一半，且与运动耐量下降和生存受损密切相关。然而，与射血分数降低心衰（HFrEF）领域已积累的充分证据不同，补铁能否改善 HFpEF 患者的运动能力，此前缺乏以客观心肺运动试验指标为终点的随机对照证据。运动不耐受是 HFpEF 的核心临床表现，而峰值摄氧量（peak V̇O₂）是衡量运动能力最为客观、可重复的金标准。近日发表于 Circulation 的 IRONMET-HFpEF 试验，正是首次以 peak V̇O₂ 为主要终点，检验静脉补铁对缺铁性 HFpEF 患者运动能力的影响。

本研究为一项双盲、安慰剂对照随机临床试验，纳入射血分数保留的心力衰竭合并铁缺乏（定义为铁蛋白<100 ng/mL，或铁蛋白<300 ng/mL且转铁蛋白饱和度<20%）的患者。参与者于2021年12月至2026年4月期间入组。参与者接受单次静脉注射去铁麦芽糖铁（1000 mg；n=44）或安慰剂（n=21）。主要终点为基线至12周峰值摄氧量的变化，采用协方差分析模型，纳入治疗组、基线峰值摄氧量和性别项。次要终点包括12周时无氧阈摄氧量、6分钟步行试验距离、纽约心脏协会心功能分级、堪萨斯城心肌病问卷总体汇总评分评估的健康状况及铁生物标志物的变化。

研究结果显示：在65例随机化参与者中（中位年龄68岁［四分位距58—76岁］，72%为女性，转铁蛋白饱和度16.0±7.4%，铁蛋白57.8±48.9 ng/mL），64例（98.5%）完成研究。去铁麦芽糖铁组基线峰值摄氧量中位数为12.7 mL·kg⁻¹·min⁻¹（四分位距10.6—15.8 mL·kg⁻¹·min⁻¹），安慰剂组为12.2 mL·kg⁻¹·min⁻¹（11.6—14.6 mL·kg⁻¹·min⁻¹）。12周时，去铁麦芽糖铁组峰值摄氧量改善1.2 mL·kg⁻¹·min⁻¹（95% CI：0.6—1.7），安慰剂组无变化（0.1 mL·kg⁻¹·min⁻¹［95% CI：−0.7—0.9］）（最小二乘均数差1.1 mL·kg⁻¹·min⁻¹［95% CI：0.2—1.9］；P=0.02）。与安慰剂组相比，去铁麦芽糖铁组无氧阈摄氧量、6分钟步行试验距离和纽约心脏协会心功能分级亦改善（均P<0.05），而堪萨斯城心肌病问卷总体汇总评分在组间无显著差异（去铁麦芽糖铁组+4.4［95% CI：−2.4—11.2］；P=0.20）。与安慰剂组相比，去铁麦芽糖铁提高转铁蛋白饱和度（9.4%［95% CI：4.9%—13.9%］）和铁蛋白（183 ng/mL［95% CI：128—238］）（两者PLSMD<0.001）。无与去铁麦芽糖铁给药相关的严重不良事件。

「毅讯点评」

这是迄今规模最大的一项针对缺铁性 HFpEF 的补铁随机试验，也是首次以客观的峰值摄氧量为主要终点，正面回答补铁能否改善这类患者的运动能力。研究结果显示：单次静脉异麦芽糖酐铁即可使 peak V̇O₂ 在 12 周内提升 1.2 mL·kg⁻¹·min⁻¹，而安慰剂组几乎无变化，组间差异达到统计学显著。与此同时，无氧阈摄氧量、六分钟步行距离和 NYHA 分级等多个次要终点同步改善，呈现出运动能力多维度的获益，且未观察到与给药相关的严重不良事件，安全性良好。这一结果具有重要的临床指向：在 HFpEF 患者的管理中，缺铁不应再被视作无足轻重的实验指标异常，而应当作为一个可被针对性纠正、且能切实改善患者功能状态的干预靶点纳入常规筛查。当然，解读本研究结果也必须关注其不足之处，本研究样本量有限，主要终点是运动能力的替代指标而非硬临床结局，随访仅 12 周，尚无法回答补铁能否转化为心衰住院或死亡等远期获益的减少。KCCQ 生活质量评分未显示组间差异，也提示功能改善与患者主观感受之间的落差仍待进一步阐明。此外，单次 1000 mg 的给药方案与后续是否需要维持补铁，亦有待更大规模、更长随访的试验加以验证。综上所述，IRONMET-HFpEF 为 HFpEF 的补铁治疗提供了迄今最为直接的证据支持。临床上我们面对这类HFpEF患者，一定注意查铁蛋白和转铁蛋白饱和度，如果缺铁就把铁补上，可能就可以改善患者的运动和生活状态。

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