【病例分享与思考】产检全“正常”的背后：一位天使综合征宝宝的启示
病例信息
各位站友，今天想和大家分享一个让我心情沉重且思考良多的病例。
天使综合征患儿妈妈提供的孩子照片
这些孩子通常在6～12个月大时开始表现出异常，主要特征包括：
•发育迟缓程度较重，存在智力障碍
•运动和平衡困难，常见步态不稳、四肢震颤
•语言发育受阻，很少或几乎不会使用词语
•独特的行为表现：时常发笑、容易兴奋激动（如拍手、多动）、注意力短暂约80%的孩子还会出现：
•头围增长缓慢，2岁后可能表现为小头
•癫痫发作，多在3岁前开始
•脑电图异常此外，喂养困难、睡眠问题、脊柱侧弯和便秘等也是常见的挑战。
不久前，我接诊了一位随访的宝宝，他在2岁时被确诊为“天使综合征”。这个诊断结果，对于任何一个家庭来说，都是沉重的打击。而最让我感到无力和惋惜的是，回顾这位母亲的整个孕期，所有的产检关键指标都显示“正常”：
· 早孕期NT筛查： 在正常范围内。
· 无创DNA检测： 提示低风险。
· 产科系统彩超： 未发现结构异常。
· 胎儿生长监测： 生长发育曲线一直平稳。
可以说，这位妈妈遵循了我们所有的产前保健建议，完成了一项项被认为是“过关”的检查。然而，现代产前筛查技术的“盲区”，让这个罕见的遗传性疾病成了漏网之鱼。
病例讨论
在当前的医疗技术水平下，我们的产前筛查体系主要针对的是染色体非整倍体疾病（如唐氏综合征）和重大的结构畸形。而对于像天使综合征这类主要由UBE3A基因的微缺失或突变导致的印记基因疾病，常规的产检手段确实存在局限性：
· 无创DNA： 主要筛查的是染色体数目异常，对于此类微小的片段缺失或单基因疾病，常规版的NIPT无能为力。
· 超声检查： 天使综合征的胎儿期通常没有特异的结构异常可供识别。
这个病例给我们产科医生敲响了警钟，也提出了更高的要求：
1. 认知的边界： 我们必须清醒地认识到，目前没有任何一项产前检查是“万能”的。在充分告知孕妇产检的获益时，也要让她们了解其局限性，建立合理的期望。那句“检查都正常”的背后，是我们对现有技术局限性的清醒认知和对罕见病的敬畏。
2. 技术的进步： 这个病例凸显了发展更精准产前诊断技术的迫切性。对于有高危因素（如既往有异常生育史）的孕妇，我们是否应考虑推荐更高级的检测，如染色体微阵列分析？未来，更广泛的携带者筛查、全外显子组测序等技术，或许是照亮这些“灰色地带”的希望之光。
3. 关注罕见病群体： 每一个罕见病宝宝的背后，都是一个在迷茫和艰辛中挣扎的家庭。作为医生，我们不仅要追求在产前“发现”问题，更要在发现问题后，有能力为他们提供专业的咨询、支持和引导。加强对于罕见病的学习和认知，是我们不容推卸的责任。
这个“天使”宝宝，用他特殊的到来方式，给我们上了一课。它提醒我们，医学的海洋浩瀚无垠，我们已知的只是冰山一角。前路漫漫，唯有持续学习、保持谦逊、推动技术发展、并给予患者家庭更多的理解与支持，我们才能不负所托。
希望这个病例能引发大家更多的讨论和思考。各位同仁在临床上是否遇到过类似情况？对于如何更好地防范和应对这类罕见病，有什么见解或经验？欢迎分享。
