基于CYP2C19相关基因标记构建和验证老年STEMI冠脉介入术后心绞痛复发风险预测模型
背景 急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）致死致残率高，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是其重要血运重建方式，能改善预后。但部分患者PCI术后心绞痛复发，影响生活质量与长期预后。药物代谢酶基因多态性影响药物疗效与不良反应，细胞色素P450 2C19（CYP2C19）参与多种药物代谢，其基因多态性可改变酶活性，影响药物代谢。在STEMI患者PCI术后用药中，CYP2C19不同代谢水平与心绞痛复发相关性值得探讨。
目的 探讨CYP2C19基因不同代谢水平与STEMI患者PCI术后心绞痛复发相关性。
方法 选取2022年内蒙古医科大学第一附属医院胸痛中心因急性冠脉闭塞行急诊PCI治疗患者128例为研究对象，收集患者病例资料和CYP2C19基因检测结果。于PCI术后1、3、6、12月分别对纳入患者进行电话或门诊随访，随访截至2023-12-31。终点事件为心绞痛发作。采用Lasso回归分析筛选心绞痛发作事件的相关变量，随后构建多因素Logistic回归分析构建预测模型并绘制列线图，采用Bootstrap进行模型内部验证。训练集及验证集模型分别通过受试者工作（ROC）曲线、拟合优度检验、校准曲线以及决策曲线分析（DCA）评估，构建老年STEMI患者PCI术后心绞痛复发风险预测模型。
结果 共纳入患者128例，男92例（71.9%），女（27.1%），中位年龄63.5（61.0，66.0）岁。随访期间45例（35.2%）患者心绞痛复发，83例患者（74.8%）未出现心绞痛复发。无心绞痛复发患者与心绞痛复发患者性别、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、CYP2C19分型比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Lasso回归分析共筛选出7个独立预测因子变量，包括性别、LDL-C、HDL-C、同型半胱氨酸（Hcy）、载脂蛋白B（ApoB）、D-二聚体及CYP2C19分型。多因素Logistic回归分析结果显示，性别（女）（OR=3.492 9，95%CI=-1.288 8~15.066 2）、LDL-C升高（OR=3.123 7，95%CI=1.685 9~6.348 4）、Hcy升高（OR=1.061 4，95%CI=1.028 8~1.103 6）为STMEI介入术后心绞痛复发的危险因素，HDL-C升高（OR=0.016 7，95%CI=0.000 9~0.209 1）、CYP2C19中间代谢型（OR=0.273 4，95%CI=0.074 7~0.923 7）、CYP2C19正常代谢型（OR=0.086 7，95%CI=0.025 5~0.256 1）为减少STMEI介入术后心绞痛复发的保护因素。利用Bootstrap重抽样法重复抽样1 000次对模型进行内部验证，Hosmer-Lemeshow校准曲线显示模型拟合度较好。绘制训练集和验证集的ROC曲线并计算ROC曲线下面积（AUC），在训练集和验证集中AUC分别为0.869（95%CI=0.796~0.943）和0.789（95%CI=0.701~0.877），表明预测模型在建模集和验证集人群均具有良好的区分度。进一步行DCA显示，模型具有较好的临床实用性。
结论 CYP2C19中间代谢型与正常代谢型为减少STMEI介入术后心绞痛复发的保护因素。本研究建立了包含性别（女性）、LDL-C、Hcy、HDL-C以及CYP2C19共5项临床指标的心绞痛复发风险预测模型，可用于预测早期筛查可疑患者的心绞痛复发风险，模型具有良好的拟合度、区分度和临床应用价值。
