基于循证的多感官刺激对住院早产儿脑功能发育的影响

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雷青, 雷小平, 李娜, 王娅鑫, 佘桂芳, 孙鸿燕. 基于循证的多感官刺激对住院早产儿脑功能发育的影响[J]. 临床儿科杂志, 2025, 43(4): 257-263 DOI:10.12372/jcp.2025.24e0491

LEI Qing, LEI Xiaoping, LI Na, WANG Yaxin, SHE Guifang, SUN Hongyan. The effect of evidence-based multisensory stimulation on brain function development in hospitalized premature infants[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2025, 43(4): 257-263 DOI:10.12372/jcp.2025.24e0491

本文作者：雷 青¹  雷小平²  李 娜¹  王娅鑫¹  佘桂芳¹  孙鸿燕^1,3

作者单位：1.西南医科大学护理学院；2.西南医科大学附属医院新生儿科；3.西南医科大学附属医院护理部（四川泸州 646000）

摘要：目的 探讨多感官刺激对住院早产儿脑功能发育的效果，为临床实践提供参考。方法 将80例30~33⁺⁶周的住院早产儿随机分为两组，对照组仅对早产儿实施常规护理，包括严密观察、营造适宜环境、保暖与预防感染等措施；干预组在常规护理基础上每日接受包括播放母亲的声音、抚触、红球视觉刺激和舌前部滴喂母乳在内的多感官刺激，干预周期为14天。结果 两组早产儿和母亲的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），将干预前后的两组早产儿行为神经评估（NBNA）评分、振幅整合脑电图（aEEG）结果进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对早产儿进行多感官刺激可有效改善患儿脑功能发育。

关键词：多感官刺激；早产儿；脑功能发育；发育支持性护理

据WHO报道，全球每年约有1500万早产儿出生，我国早产儿数量约占7.1%^[1]。其中约80% 的早产儿出生即入住新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU），由于早产儿过早脱离母体，失去了他们在子宫内的感觉刺激，且在住院环境中会经历如强光、噪声及疼痛等有害刺激，均不利于早产儿的身心发展^[2]。与足月儿相比，他们更易出现发育协调障碍、脑瘫等问题。对此相关政策指出^[3]，要推广新生儿的早期保健，提高护理质量。多感官刺激（multisensory stimulation，MS）是指以发育支持护理为理论基础，对早产儿实施两种或以上的感官刺激，如视、嗅、听觉等。研究表明，早产儿在生命早期就具备多种感官能力，且住院早期对其实施MS有助于改善其神经运动行为、减轻疼痛^[4-5]。但目前MS在我国尚处于起步阶段，干预较为单一且实施方法也缺乏统一标准。因此，本研究结合前期研究基础，对住院早产儿进行MS干预，探讨MS对早产儿脑功能发育的效果，为临床实践提供参考。

1  对象与方法

1.1 研究对象

以2023年4至2024年1月在本院NICU住院的早产儿对象。纳入标准 ：①胎龄为30~33⁺⁶周 ；②Apgar评分均＞7分；③基本生命体征稳定，无严重并发症；④预计住院时长＞14天；⑤家长知情同意。排除标准 ：①存在听觉障碍或未睁眼的患儿；②住院期间接受外科治疗；③患神经系统疾病或脑损伤者，如颅脑畸形、颅内出血 ；④有围产期缺氧窒息、低血糖及高胆红素血症者 ；⑤身体畸形者。剔除标准 ：①死亡、离院或主动退出研究 ；②干预时存在哭闹不止、呕吐、血氧饱和度降低等不耐受情况。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 本研究主要比较早产儿干预前后脑功能各指标间的差异，两样本均数比较的计算公式（公式1）。其中δ为两样本均数差值，σ为总体标准差，假设两样本总体标准差相同，可用样本标准差s代替σ，α取0.05，β取0.10，采用双侧检验。根据干预后干预组和对照组的主要结局指标神经评估得分计算^[6]，得出δ=1.25，σ=1.52，n₁=n₂=32，每组需纳入32例，共需64例，考虑到20%的失访率，最终需纳入80例，即干预组与对照组各40例。

采用计算机随机生成1~80不重复数字序列，将该序列放入按顺序编码的密闭信封中，按入院顺序将研究对象依次编号，取对应编码的信封，信封内为奇数则为对照组，反之进入干预组。

1.2.2 干预方法 对照组仅实施常规护理包括严密观察、营造适宜环境、保暖与预防感染等，干预组则在常规护理的基础上实施MS。根据前期总结的住院早产儿MS的最佳证据^[7]，初步构建出MS的干预方案，根据“可行性- 有效性-临床意义-适用性”(feasibility-effectiveness-meaningfulness-appropriateness，FEMA）模型对干预条目进行内容效度的评价，通过两轮修改并函询6位相关专家后，内容效度均达到标准，最终干预方案见表1。

1.2.3 评价方法 ①神经行为发育的监测。在干预第1、7、14天对早产儿进行新生儿20项行为神经评估（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）。该量表共有20项，包括5个方面，即行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反应，得分越高，代表新生儿有较好的神经行为能力^[8]。②神经电生理指标。通过振幅整合脑电图（aEEG）进行监测，采用美国Olympic公司的脑功能监护仪（Nicolet One 32导联），收集干预第1、14天的Burdjalov评分^[9]、活动睡眠期（active sleep, AS）上下边界电压值和带宽。

1.3 统计学分析

运用SPSS 25.0进行统计分析，符合正态分布用均数±标准差表示，两组相比采用独立样本t检验，不符合正态分布则采用M(P₂₅~P₇₅)表示，两组相比采用Wilcoxon秩和检验 ；定性资料采用例数（百分比）表示，两组相比采用χ²检验；两组与三个时间点进行比较，采用重复测量的方差分析。一般认为P＜0.05差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组早产儿及母亲的基线资料

本研究共纳入80例早产儿，脱落9例，脱落率为11.25%，小于预计值的20%。对照组中1例出院、1例转院治疗、1例主动退出研究、2例发生严重感染，干预组中2例出院、1例发生严重感染、1例主动退出研究。两组早产儿及母亲的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2、表3。

2.2 两组早产儿NBNA评分比较

入组时，两组早产儿NBNA得分无统计学差异，但在第7天、第14天时。NBNA得分有统计学差异（P＜0.001），见表4。将两组早产儿进行重复测量的方差分析，排除时间因素的影响，两组早产儿NBNA得分具有时间变化趋势（F=13.40，P＜0.001）；若排除干预因素，两组早产儿的NBNA得分随时间而升高，各时间点NBNA得分间的差异有统计学意义（F=143.70，P＜0.001）；此外，两组早产儿NBNA得分的时间和干预存在交互作用（F=12.59，P＜0.001），且干预组上升速度较对照组更明显，见图1。

2.3 两组早产儿干预14天后aEEG评分比较

两组早产儿aEEG总分随出生日龄的增长而升高，在干预第14天后，干预组aEEG总分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且两组早产儿的上边界呈下降趋势、下边界呈上升趋势，带宽逐渐缩小，将两组进行比较，窄带下边界电压值和带宽的差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

3  讨论

NBNA评分是一种科学的新生儿神经发育评估方法，可在一定程度上反映早产儿的脑发育情况，对临床早期评估并制定护理计划有意义^[9]。本研究中对两组早产儿进行NBNA评分，结果显示入组时两组早产儿的NBNA总分无统计学差异。干预后两组早产儿评分均有所增长，与出生日龄呈正相关，符合早产儿生长发育规律，进一步分析发现，干预组的NBNA总分增长速率较对照组更明显，且两组间得分存在统计学差异。此外，重复测量结果显示，干预组和对照组的NBNA总分在干预效应、时间效应及两者的交互效应上均有统计学意义。这表明MS对早产儿的行为神经发育具有促进作用。本研究结果与国内外研究一致，姚丽平等^[10]对28~32周的早产儿实施干预，结果显示干预组在矫正胎龄40周时的NBNA评分和aEEG异常率明显低于对照组，干预效果显著。Aranha等^[5]为早产儿实施为期5天的MS，在第6天时采用INFANIB（神经运动发育检查）量表对其评估，结果显示干预组得分高于对照组，且差异有统计学意义。尽管本研究的干预措施与上述研究不完全相同，但结论具有一致性，均显示MS可促进早产儿神经发育，加快脑发育进程。未来可对早产儿进行远期随访，以验证MS的远期有效性。

早产儿早期大脑活动具有无标度的动力学特点，神经元网络中的电活动对神经元的生存和大脑发育至关重要^[11]。研究证明，通过对早产儿进行连续床旁监测脑功能，可预测早产儿短期或长期发育结局^[12]。早产儿在住院期间的伤害性侵袭、护理干预等都可能改变神经元活动，而这些活动对轴突生长和神经通路的形成具有重要意义^[13]。本研究采用Burdjalov评分系统对脑发育进行评价，其中包括连续性、睡眠觉醒周期、下边界振幅和带宽4个方面，得分越高则表示大脑成熟度更好^[9]。入组第1天时，两组的aEEG各维度得分及总评分基本均衡。第14天时，干预组的总分、睡眠-觉醒周期（sleep-wake cycle，SWC）和带宽与下边界振幅得分均高于对照组，aEEG背景活动分析显示，随着出生日龄的增加，两组aEEG的上边界逐渐下降，下边界逐渐上移，带宽渐渐变窄，这种脑电活动特征表明早产儿的大脑愈发成熟，且符合早产儿正常的发展规律^[14]。以上结果表明，MS有助于促进脑发育的成熟并加快发育进程。然而，早产儿aEEG的促进机制仍不完全清楚，有研究者推测可能与发育支持护理有关^[15]。

感官刺激在神经连接的启动、巩固、调节和构建特异性方面起着重要作用，可引导神经认知的发育，一般在妊娠后3个月，胎儿大脑皮层活动会增加，故在早期为早产儿施加有节律的感官刺激对脑发育有积极影响^[16]。本研究与王瑜等^[17]研究结果一致，该研究对31~33⁺⁶周的早产儿实施为期14天的袋鼠式护理，干预方法虽存在差异，但袋鼠式护理仍能为早产儿提供多种感觉刺激，考虑到其入组时的胎龄比本研究略大，可能是导致本研究aEEG评分不及上述研究的原因。

在妊娠后期，胎儿大脑发育处于快速发展阶段，但早产儿过早脱离母体，未得到正常的子宫内刺激，且缺乏母婴接触。研究发现，若患儿早期经历MS，可通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）、神经炎性反应和神经可塑性等机制，导致患儿大脑发育受损，且与分离时长相关^[18]。若在此时给予早产儿多样化的感官刺激，可开发脑细胞的可塑性和代偿的潜力，也能调节HPA轴的功能、促使突触的形成，改善脑功能发育。研究显示，参与母婴接触过程中的感觉通路需要整合来自下丘脑、边缘系统和大脑皮层的感觉输入，母亲通过喂养、护理等方式可为早产儿提供多种感官刺激，从而促进其神经行为发育^[19-20]，本研究对象的出生胎龄为30~33⁺⁶周，属于早期分离的早产儿。通过改善住院环境并提供温和的感官刺激，干预时机与脑发育阶段一致，充分挖掘了大脑的可塑性潜能，验证了早期开展MS有利于激活大脑的代偿能力，并加快其神经发育。感觉统和理论指出，在住院早期持续输入多种感觉刺激对患儿神经行为、肌张力等发展均有促进意义^[21]。此外，通过对aEEG背景图像分析发现，MS可促进SWC的出现，且睡眠与脑发育有紧密的联系，早产儿SWC是由下丘脑视交叉上核调节，是判断脑发育成熟的重要指标。由于早产儿脑发育不成熟、神经网络连接异常，这可能会影响早产儿的睡眠。婴儿期是睡眠行为和睡眠-觉醒模式形成的重要阶段，给予早产儿睡眠保护是发育支持护理中重要的一环，若睡眠被剥夺，可能会导致生理状态不稳定、疼痛感增强以及阻碍早产儿的脑发育^[22]。研究证明，对早产儿实施适量的感官刺激，可有效改善早产儿的睡眠^[23]，大脑会通过整合、加工并处理各种感觉刺激，使早产儿大脑神经元髓鞘化和神经发育更加成熟，从而可帮助早产儿建立良好的昼夜节律，改善睡眠质量。

MS还可促进早产儿的喂养、减轻疼痛等，且未报道不良事件^[24]。由于NICU的特殊性，多数早产儿在住院期间不能和父母进行接触，但父母在早产儿早期学习和发展中起着至关重要的作用。父母的语言在早期前语言阶段具有积极作用，皮肤接触有助于维持早产儿自主神经稳定，并调节良好的状态^[25]，且能改善其睡眠与觉醒周期^[26]。故可待患儿病情稳定后，对家属进行家庭参与式护理的培训，由家长承担主要照顾者的角色，目前该模式已得到国内多数学者的支持，且证实了家庭参与式护理可为患儿和家长双方带来诸多益处。刘维民等^[27]指出，对早产儿实施早期干预计划，干预组发生脑瘫的概率仅为对照组的1/3左右，显著降低了脑瘫发生率。因此，即使早产儿出院后，也应保持干预，且居家环境与家庭养育方式对早产儿的脑发育仍有很大影响。可根据婴幼儿生长发育规律，对其实施抚触、视听游戏、被动操等，增进亲子感情交流的同时也能促进神经发育。

综上所述，将母亲声音、抚触、红球视觉刺激和母乳味觉刺激联合运用于早产儿，可改善其行为神经发育，促进脑电活动的成熟，从而改善脑功能发育。MS是一项安全、有效的护理干预。然而，本研究存在一定局限性：①干预时间较短，且早产儿家属未参与直接护理，未来可纳入家属并将干预延续至出院后。②仅在住院期间对结局进行评价，未跟踪远期结局，未来可对早产儿进行长期随访，以探讨远期脑发育结果。③本次研究为单中心研究且样本量较小，未来可扩大样本量开展多中心的研究，进一步证实多感官刺激的干预效果。

参考文献：略