Aβ与tau：阿尔茨海默病病理的“接力赛”——从实验室到临床的启示

在阿尔茨海默病（AD）的复杂病理进程中，β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的关系一直是神经科学研究的热点。Aβ沉积形成的淀粉样斑块和tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结，宛如AD病理的“双生花”，但它们之间的“接力”是如何完成的呢？近期，德国慕尼黑大学中风和痴呆症研究所的Nicolai Franzmeier团队在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果，为我们揭开了这层神秘的面纱。

Aβ与tau的“接力赛”：关键在于功能连接

想象一下，大脑的神经元网络就像一座城市的交通系统，而Aβ和tau蛋白则像是在其中传递信号的“信使”。以往的研究已经告诉我们，Aβ沉积是AD发病的“起跑信号”，但它是如何“接力”给tau蛋白，让其在大脑中扩散的呢？Franzmeier团队的研究表明，Aβ病理引发的神经元过度活跃和功能连接增强，正是这场“接力赛”的关键。

具体来说，研究发现Aβ沉积会增强tau病理起始核心区域（主要位于下颞叶）与tau病理易感脑区（如顶叶和枕叶）之间的功能连接。这种连接的增强，就像是在交通系统中开辟了更多的“快速通道”，使得tau蛋白能够更高效地在这些脑区之间传播。研究人员通过对209名参与者的Aβ-PET、静息态fMRI和纵向tau-PET数据进行分析，发现与tau病理起始核心区域连接更强的脑区，其tau蛋白积累速率更快，尤其是在顶叶、额叶和枕叶区域。

临床启示：从病理机制到治疗新思路

这项研究不仅揭示了Aβ与tau病理之间的“接力机制”，更为AD的临床治疗提供了新的方向。如果Aβ引发的功能连接增强是tau扩散的关键，那么通过调控神经元活动或功能连接，或许可以减缓tau蛋白的传播，从而延缓AD的进展。

例如，未来的研究可以探索如何通过药物或神经调控技术来抑制Aβ引发的过度功能连接。此外，这项研究还提示我们在AD早期，Aβ病理就已经开始影响功能连接，这意味着早期干预可能更为有效。对于临床医生而言，这意味着在诊断和治疗AD时，不仅要关注Aβ和tau的病理变化，还要考虑它们之间的动态关系。

结语

Aβ与tau蛋白之间的“接力赛”一直是AD研究中的未解之谜。Franzmeier团队的研究为我们提供了一个全新的视角，让我们看到了功能连接在这场“接力”中的关键作用。作为一名临床医生，了解这一机制不仅有助于我们更好地理解AD的病理进程，更为未来的治疗策略提供了新的思路。如果你对这一研究感兴趣，建议阅读原文，以获取更多详细资料。

参考文献：

Sebastian N, Roemer-Cassiano., Fabian, Wagner., Lisa, Evangelista., Boris-Stephan, Rauchmann., Amir, Dehsarvi., Anna, Steward., Anna, Dewenter., Davina, Biel., Zeyu, Zhu., Julia, Pescoller., Mattes, Gross., Robert, Perneczky., Maura, Malpetti., Michael, Ewers., Michael, Schöll., Martin, Dichgans., Günter U, Höglinger., Matthias, Brendel., Sarah, Jäkel., Nicolai, Franzmeier.(2025). Amyloid-associated hyperconnectivity drives tau spread across connected brain regions in Alzheimer's disease. Sci Transl Med, 17(782), 0. doi:10.1126/scitranslmed.adp2564