“高干扰素表型”：肠癌免疫治疗的新“路标”

在癌症治疗的道路上，结直肠癌一直是个“顽固分子”。虽然免疫治疗为晚期结直肠癌患者带来了一线希望，但目前的治疗效果并不理想。很多患者即使符合免疫治疗的条件，最终也只有不到一半的人能从中受益。不过，最近英国科学家的一项新发现，或许能为肠癌免疫治疗找到一个新的“路标”。

免疫治疗的“尴尬现状”

在结直肠癌的免疫治疗中，医生们主要看患者是否存在错配修复缺陷（MMR）或微卫星不稳定（MSI）。如果存在，那么患者就有可能从PD-1/L1抑制剂治疗中获益。然而，即使是在这些被认为适合免疫治疗的患者中，治疗的应答率也仅有40%左右。这意味着，还有相当一部分患者在经历了免疫治疗后，病情并没有得到改善。

“高干扰素表型”：新的希望

英国弗朗西斯·克里克研究所的研究团队在《癌细胞》杂志上发表了一项研究，提出了一个新的思路。他们发现，结直肠癌可以根据特定基因特征被分为“高干扰素表型”和“低干扰素表型”。干扰素是一种重要的免疫调节因子，它在免疫系统中起着关键作用。研究发现，那些具有“高干扰素表型”的结直肠癌患者，无论其MMR状态如何，对免疫治疗的应答率都更高。

如何识别“高干扰素表型”？

那么，医生们如何判断一个患者的肿瘤是否属于“高干扰素表型”呢？研究团队发现了一个关键的标志物——CD74。CD74是一种在肿瘤微环境中由T细胞诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和癌细胞表达的蛋白质。通过检测CD74的表达水平，医生们可以较为准确地识别出那些免疫微环境较好、更可能对免疫治疗有应答的患者。

具体来说，研究者们发现，当CD74的间质细胞分数（SPS）达到18%时，可以很好地预测患者对免疫治疗的反应。换句话说，如果一个患者的CD74 SPS值达到18%，那么他/她对免疫治疗的应答率可能会更高，治疗效果也会更好。

这一发现对临床的意义

这一发现为结直肠癌的免疫治疗提供了新的方向。以往，医生们主要依赖MMR状态来判断患者是否适合免疫治疗，但这种方法并不完美。现在，通过检测CD74的表达水平，医生们可以更精准地筛选出那些真正能从免疫治疗中受益的患者，从而提高治疗的成功率，减少不必要的治疗和副作用。

此外，这种方法只需要检测一个指标——CD74的表达水平，操作相对简单，也更容易在临床实践中推广。这对于提高结直肠癌患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。

总之，这项研究为结直肠癌的免疫治疗带来了新的希望。虽然目前的研究还处于初步阶段，但已经显示出巨大的潜力。如果你对这个话题感兴趣，尤其是医学专业人士，建议你去阅读原文，获取更多更详细的信息。

参考文献：

Amelia, Acha-Sagredo., Pietro, Andrei., Kalum, Clayton., Emma, Taggart., Carlotta, Antoniotti., Chloé A, Woodman., Hassnae, Afrache., Constance, Fourny., Maria, Armero., Hafsa Kaja, Moinudeen., Mary, Green., Nisha, Bhardwaj., Anna, Mikolajczak., Maria, Rodriguez-Lopez., Marg, Crawford., Emma, Connick., Steven, Lim., Philip, Hobson., Josep, Linares., Ekaterina, Ignatova., Diana, Pelka., Elizabeth C, Smyth., Nikolaos, Diamantis., Dominika, Sosnowska., Martina, Carullo., Paolo, Ciraci., Francesca, Bergamo., Rossana, Intini., Emma, Nye., Patricia, Barral., Michele, Mishto., James N, Arnold., Sara, Lonardi., Chiara, Cremolini., Elisa, Fontana., Manuel, Rodriguez-Justo., Francesca D, Ciccarelli.(2025). A constitutive interferon-high immunophenotype defines response to immunotherapy in colorectal cancer. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2024.12.008