肿瘤免疫治疗相关研究进展（2022年9月）

【1】Cancer Cell：粘液瘤病毒和CAR-T细胞/TCR-T细胞联手可诱导癌细胞自亡，有望更有效治疗实体瘤

2022-09-20报道，在一项新的研究中，来自美国亚利桑那州立大学和威克森林大学医学院等研究机构的研究人员利用粘液瘤病毒（myxoma virus）将免疫疗法和病毒疗法相结合，为难治性癌症患者提供了新的希望。相关研究结果发表在2022年9月12日的Cancer Cell期刊上，论文标题为“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance”。论文通讯作者为亚利桑那州立大学的Grant McFadden和威克森林大学医学院的Yong Lu。

原文：doi:10.1016/j.ccell.2022.08.001.

【2】Molecular Cancer : PDGFRβ过度激活会促进间变性大细胞淋巴瘤的致癌进展

2022-09-20报道，来自维也纳医科大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“PDGFRβ promotes oncogenic progression via STAT3/STAT5 hyperactivation in anaplastic large cell lymphoma”的文章，

该研究揭示了PDGFRβ通过STAT3/STAT5的过度激活促进间变性大细胞淋巴瘤的致癌进展。 在一个体内模拟PDGFRβ驱动的人ALCL的转基因小鼠模型中，研究者发现PDGFRβ是侵袭性肿瘤生长的驱动因素。机制上，PDGFRβ通过STAT5的激活诱导促生存因子Bclxl和促生长因子IL10。 与单独缺失STAT5A、STAT5B或STAT3相比，CRISPR/Cas9缺失STAT5基因产物STAT5A和STAT5B会导致细胞存活率显著降低。此外，联合阻断STAT3/5活性和选择性SH2结构域抑制剂AC-4-130，有效地阻止了体内肿瘤的发展。

原文：doi: 10.1186/s12943-022-01640-7.

【3】尿路上皮癌(UC)新疗法！“免疫+靶向”组合Keytruda+Padcev一线治疗疗效显著！

2022-09-19报道，2022年09月19日报道 --默沙东（Merck & Co）与安斯泰来（Astellas）和西雅图基因（Seagen）近日联合宣布了1b/2期EV-103临床试验（又名KEYNOTE-869，NCT03288545）队列K的结果。该队列正在评估Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与Padcev（enfortumab vedotin）联合疗法、Padcev单药疗法，作为一线疗法，用于治疗没有资格接受顺铂化疗的不可切除性局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。

【4】唯一PD-1一线单药治疗不可切除HCC，替雷利珠单抗重磅数据亮相ESMO

2022年9月9日至13日，百济神州在2022年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）上正式公布其自主研发的PD-1单抗百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）的全球III期临床研究RATIONALE 301的最新数据：替雷利珠单抗成为全球唯一一款在单药一线治疗不可切除HCC的临床试验中取得阳性结果的免疫抑制剂。

【5】Molecular Cancer : CircSMARCC1通过miR-1322/CCL20/CCR6信号促进肿瘤进展

2022-09-13报道，近日，来自南方医科大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“CircSMARCC1 facilitates tumor progression by disrupting the crosstalk between prostate cancer cells and tumor-associated macrophages via miR-1322/CCL20/CCR6 signaling”的文章，该研究揭示了CircSMARCC1通过海绵miR-1322上调趋化因子CCL20的分泌，miR-1322通过靶向CCL20/CCR6信号促进PCa的进展而参与肿瘤细胞与TAM之间的串扰。

研究者通过海绵miR-1322/CCL20轴和激活PI3K/AKT信号通路，确定CircSMARCC1是PCa生长和转移的致癌调节因子。此外，CircSMARCC1通过CCL20-CCR6轴干扰TAMs和PCa细胞之间的串扰，包括TAMs的募集和介导M2巨噬细胞的极化，从而促进PCa的进展。

原文：doi: 10.1186/s12943-022-01630-9.

【6】急性淋巴细胞白血病(ALL)CAR-T细胞疗法！吉利德Tecartus获欧盟批准：单次输注完全缓解率71%!

2022-09-09日报道，吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel），该药是一款靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗年龄≥26岁、复发或难治性（r/r）B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。

【7】iScience：新研究在利用细胞疗法减轻接受供者骨髓移植的血癌患者的移植物抗宿主病严重程度方面取得了进展

2022-09-13报道，在一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在开发一种“现成的”可以减轻接受供者骨髓移植的白血病和淋巴瘤等血癌患者的移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）严重程度的细胞疗法方面取得了进展。相关研究结果发表在2022年9月16日的iScience期刊上，论文标题为“Off-the-shelf third-party HSC-engineered iNKT cells for ameliorating GvHD while preserving GvL effect in the treatment of blood cancers”。

该方法利用了罕见的强大免疫细胞，即不变自然杀伤T细胞（invariant natural killer T cell, iNKT细胞），这可以减少和延迟移植细胞对健康组织的攻击，而不损害这些细胞的抗癌能力。iNKT细胞是从供者捐赠的脐带血中获得的造血干细胞产生的，有潜力大量产生，长期储存，并安全地用于治疗患者，而不需要免疫系统兼容性。

原文：doi:10.1016/j.isci.2022.104859.

【8】JAMA Oncol：检测血液中的NfL蛋白水平可预测哪些癌症患者在接受CAR-T细胞治疗后更可能出现神经毒性

2022-09-13报道，在一项性能的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现在CAR-T细胞治疗开始前进行简单的血液测试，可以确定哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天和几周内容易出现神经毒性副作用。他们在分析CAR-T细胞治疗之前、期间和之后的患者血液样本时发现，一种名为神经丝轻链（neurofilament light chain, NfL）的蛋白的水平在出现神经毒性并发症的患者中较高。高水平的NfL甚至在治疗开始前就存在，而且它的水平在整个治疗过程中和治疗后的一个月内都保持高位。相关研究结果于2022年9月1日在线发表在JAMA Oncology期刊上，论文标题为“Assessment of Pretreatment and Posttreatment Evolution of Neurofilament Light Chain Levels in Patients Who Develop Immune Effector Cell–Associated Neurotoxicity Syndrome”。

这项新的研究可能帮助医生预测这些威胁生命的副作用，并使他们能够在患者接受CAR-T细胞治疗的早期开始给予减少神经毒性的治疗。它还为开发在CAR-T细胞治疗开始前预防这些副作用或降低其风险的方法打开了大门。

原文：doi:10.1001/jamaoncol.2022.3738.

【9】Blood Cancer Discov：肿瘤免疫微环境中的特定成分可能影响BCMA CAR-T细胞对骨髓瘤的疗效

2022-09-13报道，在一项新的研究中，来自美国埃默里大学和宾夕法尼亚大学的研究人员发现肿瘤免疫微环境具有更多样化的基线T细胞库、更少的免疫细胞衰竭标志物以及免疫细胞群体出现明显变化的骨髓瘤患者，在接受靶向BCMA的嵌合抗原受体T（BCMA CAR-T）细胞疗法治疗后更有可能获得更长的无进展生存期（progression-free survival, PFS）。相关研究结果于2022年8月26日在线发表在Blood Cancer Discovery期刊上，论文标题为“Changes in Bone Marrow Tumor and Immune Cells Correlate with Durability of Remissions Following BCMA CAR T Therapy in Myeloma”。

论文通讯作者、埃默里大学温希普癌症研究所癌症免疫学中心主任Madhav Dhodapkar博士说，“两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法如今已被批准用于治疗骨髓瘤，但面临的挑战是对这种疗法的许多反应并不持久，患者仍有复发的风险。”他补充说，“该领域的一种关键目标是确定影响反应持久性的因素，以便我们能够相应地改进治疗。”

原文：doi:10.1158/2643-3230.BCD-22-0018.

【10】Signal Transduction and Targeted Therapy: 单细胞RNA测序揭示肺腺癌与鳞癌的异质性免疫格局

2022-09-13报道，近日，来自四川大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinoma and squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing”的文章，该研究免疫异质性的全面描述和Mφ簇的定义有助于在临床实践中为肺癌患者设计个性化的治疗方案。

本研究提供了单细胞分辨率下非小细胞肺癌免疫格局的全面描述，并确定了免疫微环境特征的亚型间差异。未来的研究还需要在临床和实验上验证我们在评估患者免疫细胞群及其预后价值方面的发现。

原文：doi: 10.1038/s41392-022-01130-8.

【11】Blood Adv：在批准的临床剂量范围内，更高剂量的CAR-T细胞产品tisagenlecleucel可导致更高的存活率

2022-09-06报道，根据一项新的研究，在美国食品药品管理局（FDA）批准的tisagenlecleucel---一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品---剂量范围内，接受较量剂量的年轻人与在该范围内接受较低剂量的人相比，具有明显更高的一年生存率。相关研究结果近期发表在Blood Advances期刊上，论文标题为“Higher doses of tisagenlecleucel associate with improved outcomes: a report from the pediatric real-world CAR consortium”。

论文通讯作者、美国斯坦福大学医学院儿科肿瘤专家Liora Schultz博士说，“过去，我们没有数据来指导围绕商业CAR-T细胞剂量的临床决策，不知道更高的剂量是否会影响毒性和危害治疗结果，或支持增强抗白血病效果。这一数据具有直接的临床适用性，因为它支持在批准的tisagenlecleucel剂量范围内使用更高剂量。”

原文：doi:10.1182/bloodadvances.2022007246.