【肺癌前沿】预测免疫治疗疗效，这一指标简单有效

中性粒细胞是外周血中最丰富的髓源性白细胞，在感染或损伤后的先天免疫中起关键作用。在癌症中，中性粒细胞作为肿瘤微环境 (TME) 的调节成分发挥关键作用，促进基质重塑，转移、血管生成、血栓形成和 T 细胞依赖性抗肿瘤免疫受损。

迄今为止，关于中性粒细胞在癌症中的作用的大多数临床数据都来自外周血中性粒细胞而非肿瘤内 (IT) 中性粒细胞的分析。 此外，中性粒细胞在外周血中积累，高中性粒细胞与淋巴细胞的比率 (NLR) 与各种癌症的晚期生存期较差和对免疫治疗反应的可能性较低有关。

免疫逃避是癌症发展的关键过程。免疫逃逸的机制基础被认为是通过增加免疫抑制分子（例如程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)）和增加免疫抑制细胞（包括调节性 T 细胞、髓源性抑制细胞）来实现的。

值得注意的是，最近的证据表明，肿瘤中的中性粒细胞含量低可能导致干扰素-γ T 细胞信号传导增强，CD8 + 细胞毒性 T 细胞增加，并提高抗 PD(L)1 的功效非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的免疫检查点抑制剂 (ICI)。NLR 是否是识别更高程度的骨髓细胞浸润或与 TME 中淋巴细胞减少相关的替代指标仍然未知。

在 NSCLC 中，基线衍生的 NLR（dNLR，定义为绝对中性粒细胞计数/白细胞计数 - 绝对中性粒细胞计数）与预后相关，而与转移性疾病患者的治疗方式无关。对来自汇集的 3987 名患者的探索性回顾性分析临床试验表明，基线 dNLR ≥3 与二线免疫治疗的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 受损独立相关。目前，关于 dNLR 对一线免疫治疗疗效的影响知之甚少在晚期非小细胞肺癌中。此外，随着针对晚期 NSCLC 患者的多种已获批准的一线免疫治疗 +/- 化疗方案，需要识别除 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) 之外的易于确定、可访问的生物标志物，以确定哪些患者可能是对抗 PD-(L)1 单药治疗反应的可能性较小。

为了确定 dNLR 是否影响 PD-L1 TPS ≥ 50% 的 NSCLC 初治患者的免疫治疗效果，下面🔽这项研究评估了治疗前 dNLR 对 pembrolizumab 临床结果的影响，并检查了 dNLR 与 NSCLC 中肿瘤免疫表型之间的关系.

论文文献：

中文标题：外周血较低的中性粒细胞与淋巴细胞比值（dNLR）与pembrolizumab一线治疗非小细胞肺癌的肿瘤T细胞浸润增加和有利结局相关

英文标题：Low peripheral blood derived neutrophil-to-lymphocyte ratio (dNLR) is associated with increased tumor T-cell infiltration and favorable outcomes to first-line pembrolizumab in non-small cell lung cancer

杂志名称：Journal for immunotherapy of cancer

影响因子：13.751

发布日期：2021年11月26日

中文概要

外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（dNLR）升高是化疗和免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的不良预后标志物。

尚不清楚dNLR与pembrolizumab一线治疗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥50%NSCLC患者临床结局的相关性，以及与肿瘤免疫微环境的相关性。

回顾性分析PD-L1 TPS≥50%、EGFR和ALK基因组未突变的转移性NSCLC患者在开始pembrolizumab一线治疗前的dNLR。

评估了关于客观缓解率（ORR）的最佳dNLR临界值。对单独的NSCLC队列进行CD8+、FOXP3+、PD-1+ 和PD-L1多重免疫荧光检测，以确定与dNLR相关的免疫表型。

共纳入221例接受pembrolizumab一线治疗的患者。有或无缓解的最佳dNLR临界值为2.6。

与dNLR≥2.6的患者（n=97）相比，dNLR<2.6的患者（n=124）的ORR显著更高（24.7% vs 52.4% ，P<0.001），中位无进展生存期和总生存期显著更长（mPFS：3.4 vs 10.4个月，HR 0.48，95%CI 0.35-0.66，P<0.001；mOS：9.8 vs 36.6个月，HR 0.34，95%CI 0.23-0.49，P<0.001）。

校正年龄、性别、吸烟、体能状态、组织学、血清白蛋白水平、致癌驱动因素状态和PD-L1分布（50%-89% vs ≥90%）后，证实dNLR<2.6是mPFS（HR 0.47，95%CI 0.33-0.67，P<0.001）和mOS（HR 0.32，95%CI 0.21-0.49，P<0.001）延长的独立预测因素。

与dNLR≥2.6的患者相比，dNLR<2.6的患者的肿瘤相关CD8+、FOXP3+、PD-1+免疫细胞数量显著较高。

研究结果表明，在PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者中，低dNLR具有独特的肿瘤免疫微环境，与pembrolizumab一线治疗非小细胞肺癌的有利结局相关。