童年逆境与抑郁：DNA甲基化如何成为连接纽带

你知道吗？我们的童年经历，特别是那些艰难的时刻，可能会在我们的基因上留下痕迹，这些痕迹甚至可能影响我们是否会患上抑郁症。最近，哈佛大学医学院的研究团队在《自然·心理健康》上发表了一项突破性研究，揭示了童年逆境如何通过改变我们DNA的甲基化模式来增加抑郁风险。这篇文章，我们将带你深入了解这一发现，并探讨它对抑郁症临床评估和治疗的潜在影响。

核心发现：

• 童年逆境与抑郁风险：研究发现，童年时期的逆境经历与患抑郁症的风险增加一倍有关。
• DNA甲基化的作用：研究团队发现了70个特定的DNA位点（CpGs），这些位点的甲基化变化可以解释逆境与抑郁症状之间10-73%的相关性。
• 保护性与风险性CpGs：在这70个位点中，有39个CpGs的DNA甲基化差异具有降低抑郁风险的作用，而其余的则增加了风险。

研究方法与结果：

研究团队使用了英国埃文河亲子纵向研究（ALSPAC）的数据，包括青少年的童年逆境经历、10.6岁时的抑郁症状，以及7岁时的血液表观基因组DNA甲基化数据。他们分析了七种类型的童年逆境，包括照护者情感/身体虐待、性/身体虐待、母亲精神病理学等，并发现：

• 逆境与抑郁症状：总体来看，受试者的抑郁症状得分平均为3.70，可能患有抑郁症的儿童比例为12%。
• CpGs位点的中介作用：在所有七种逆境中，有70个CpG位点显示出中介因子的作用，每个位点可解释所选敏感期内逆境暴露与抑郁症状之间观察到的相关性的10-73%。

临床应用：

这项研究的发现为抑郁症的临床评估和治疗提供了新的方向。DNA甲基化状态可能被用作评估抑郁症风险的生物学指标，也有可能被作为治疗的靶点，还可以作为判断抑郁症是否缓解的标志物。这为抑郁症的早期诊断和个性化治疗提供了可能。

结语：

这项研究不仅加深了我们对抑郁症病因的理解，也为未来的治疗提供了新的思路。通过了解童年逆境如何影响我们的基因表达，我们可能能够开发出更有效的预防和治疗策略，帮助那些经历过逆境的人减少抑郁的风险。

参考文献：

Lussier, A.A., Smith, B.J., Fisher, J. et al. DNA methylation mediates the link between adversity and depressive symptoms. Nat. Mental Health. 2024. doi:10.1038/s44220-024-00345-8.

注： 本文仅作为医学论文的导读，如果医生对此感兴趣，建议阅读原文以获得更多更详细的资料。