战胜抑郁：不同的机制与治疗策略

战胜抑郁：不同的治疗机制与策略

尽管取得了很大进展，但重度抑郁 (MDD) 仍然是一种具有挑战性和威胁生命的神经精神疾病。它非常普遍，困扰着许多人。

它也被世界卫生组织列为第一大残疾医疗（不仅仅是精神病）疾病。很大一部分 重度抑郁症 患者对几轮抗抑郁药物没有充分反应，许多人被标记为患有“难治性抑郁症”（TRD）。

在之前的文章中，作者挑衅地提出难治性抑郁症是一个错误观点。作者认为在抑郁症等异质综合征中，对 1 种、2 种甚至 3 种抗抑郁药无反应不应意味着难治性抑郁症，因为对于特定的抑郁症患者，尚未确定“正确的治疗方法” . 大多数被标记为难治性抑郁症的人根本还没有接受药物疗法或躯体疗法，这些疗法具有针对异质综合征中抑郁症变体的必要作用机制。静脉给予氯胺酮，令人惊讶的是，它经常在几个小时内逆转慢性持续时间的严重难治性抑郁症，这是为什么难治性抑郁症一词经常被过早使用的一个主要例子。氯胺酮的作用机制通过谷氨酸N立即产生神经可塑性，几十年来一直没有认识到-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗作用。

一些临床医生可能不知道目前可用于治疗难治性抑郁症和双相抑郁症的大量作用机制。许多精神病学和初级保健从业者通常开始使用选择性血清素再摄取抑制剂治疗抑郁症，如果没有产生反应或缓解，他们可能会改用血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂。如果这不能控制患者的抑郁症状，他们就会开始接受患者可能患有 难治性抑郁症的想法，而没有意识到他们几乎没有触及许多治疗选择和作用机制。

总有一天，“精准精神病学”终于到来，特定的生物标志物将被开发出来，以确定针对异源性抑郁症综合征中每位患者的“正确”治疗。在那一天到来之前，抑郁症的治疗将继续是一个试错的过程，不分胜负。但研究最终将发现遗传、神经化学、神经生理学、神经影像学或神经免疫生物标志物，这些生物标志物将迅速指导临床医生进行正确的治疗。这对于避免过度延迟实现缓解和避免始终存在的自杀行为风险至关重要。

表中概述了目前可用于管理抑郁症的众多治疗方法。所有这些都会增加脑源性神经营养因子并恢复健康的神经可塑性和神经发生，这些在重度抑郁症中受损，目前被认为是所有抑郁症治疗的最终共同途径。

这 41 种治疗重度抑郁或双相抑郁症的治疗方法反映了针对同样异质综合征的作用机制的异质性。这意味着临床医生有广泛的标签选项来管理抑郁症患者，旨在缓解，而不仅仅是良好的反应，这通常被定义为在使用的一种经过验证的评分量表上总分降低 ≥50%量化抑郁症的严重程度，例如 Montgomery-Åsberg 抑郁量表、汉密尔顿抑郁量表或卡尔加里精神分裂症抑郁量表。

当几种 FDA 批准的药物治疗效果不佳并产生次优反应时，临床医生可以求助于其他已知比口服抗抑郁药疗效更高的治疗方案。这些包括电休克疗法、重复经颅磁刺激和迷走神经刺激。其他标签上的选择包括使用一种已批准的第二代抗精神病药物或辅助艾氯胺酮进行辅助治疗。

但如果患者仍然没有改善，许多新兴的标签外治疗方案之一可能会奏效。令人兴奋的新发现之一是致幻剂psilocybin，其作用机制确实独一无二。与调节神经递质的标准抗抑郁药物不同，psilocybin 增加了大脑网络的灵活性，降低了几个关键大脑网络（尤其是默认大脑网络，或 DMN）的模块化，并将抑郁症的黑暗和扭曲的心理观点改变为更健康以及乐观的自我和世界观。这种治疗重度抑郁症的新突破将为抑郁症的核心神经生物学提供前所未有的见解，并可能导致早期干预和预防。

俗话说，条条大路通罗马。精神科临床医生应该庆幸，有大量的方法和治疗机制可以帮助他们患有严重忧郁症（并且经常有自杀倾向）的患者摆脱这种致残和改变生活的大脑综合征的困扰。

摘自：Reversing depression: A plethora of treatment strategies and mechanisms  The current state of psychiatry.   August 2022