双相抑郁治疗方向、核心药理、药物

双相抑郁治疗方向参考

喻东山 2020 年的书里：

治疗双相抑郁，抑制5-HT回收则不是在分和必须的条件，已清楚，5HT回收抑制对双相抑郁无典型抗抑郁效应。只有激活 5HT1A 和阻断 5HT2a（下回查下伏硫西汀）对双相抑郁才是必须但非足够的；增加 DA 也非常重要；只有增加NE 对维持抗双相抑郁才是必要的，但又容易诱发躁狂。这几句话倒是符合我艾司普兰最后一次治疗 3 个月，第三个月加用减用安非的体会。

最近已证明，静脉注射东莨菪碱2天内就出现抗抑郁效应。

Foubtoulakis 2016 抗双相抑郁机制理论：

核心是 NE 回收抑制和5HT1A 激动；次核心1是阻断5HT2A，导致 DA 脱抑制性释放，次核心 2 是抗胆碱能，抗胆碱能导致 NE和 DA 相对增加过度则躁；最外层是阻断 D2 和 D3 受体增加 DA 能，阻断 D1、α1 和 H1 均可防转躁。抗双相抑郁需要这些的复合作用而不是哪种受体单独效应。

对于有的双相病人，抗抑郁药的作用可能非常微弱，他们情绪发生转好是因为躁郁循环变化带来的情绪转好，而不是抗抑郁药起效，抗抑郁药只是加快或延缓了这个循环。

一般来说转躁时、精力旺盛的人、环性心境障碍不适用于抗抑郁药。

所以我觉得：如果使用碳酸锂在夏天能稳定住情绪，因该逐渐改为拉莫三嗪防冬季抑郁。

【双相抑郁常用药物】

喹硫平

1. 正常态以下 ，12.5mg第二天就可能头晕。具体抗抑郁计量这个药需要个体化试用能否改善情绪低落这个核心症状不是很明确：阻断 5- HT2A 受体，在某些脑区引起多巴胺释放的增加，因此能缓解运动性不良反应并且可能改善认知和情感症状参考：镇静作用一个月后 40%的人见缓解多个医生：临床上情绪低抬高，高了降低，但不产生明显抗抑郁在一些患者中，对 5-HT1A受体的作用可能有助于认知和情感症状的改善，使用中高剂量时尤其如此代谢活物超级多嗤硫平的主要代谢物 N-二烷基－哇硫平强效阻断去甲肾上腺素 (NE) 回收，可诱发惊恐发作；

使用速释剂型以及每晚单次给药，有助于缓解晨间昏沉。使用缓释剂型有助于减少直立性低血压、激越及恶心；这些副作用由血药浓度峰诱发，而缓释剂型血药达峰更平缓。喹硫平剂量≤300mg/d时，直立性低血压通常不会构成问题。此外，这一剂量更适合治疗抑郁，而400-800mg/d更适合治疗躁狂、混合状态及精神分裂症。

安非他酮

NE 不明显过低不可用超过半颗，半颗最后就会各种 NE 症状。可能会加剧心境发生时的强度，但不会加多频率

DA 不足无法感受快乐，使用过一般是出现一过性 DA。一般一周起变化

安非他酮用了一个多月，全部减掉以后观察了十几天，涨上去的去甲腺上腺素最多下跌了一半，并且不会继续持续下滑。一过性以后的da水平保持不变。这些保留的水平也有可能是艾斯西太普兰继续发挥作用产生的。 后面 NE 下降明显，也可能跟天气寒冷或舒肝解郁胶囊有关。

碳酸锂

1. 个体：严格意义上唯一的情绪/心境稳定剂。稳定情绪2-7 天立马见效，尤其是一日中忽而惆怅伤感大哭忽而能感到快乐公认的降低自杀显著。改善恶劣心境（含自杀）目前没有证据。 使用碳酸锂（与安非或普兰联用）才出现的频繁自杀心境理论降低 NE 和 DA（缓解激惹兴奋）。减量到一定程度可能出现一过性 DA 增高，加或减 1.5 颗对 DA、NE 的影响未仔细观察，但是没有出现明显的 DA 和 NE 改变许多循证表明其减轻创伤性/病理性记忆。个体服用期间与生病相关的病理性记忆非常多。80%引起长期口干碳酸锂 750mg 一周，血药浓度测试 0.8，躁狂有效浓度 0.6-1.0碳酸锂对个体睡眠的影响20mg 艾司普兰中午调早上，250mg 碳酸锂中午调晚上。两天后开心型失眠消失，睡眠长达 11 小时。当时抑郁水平不明显，所以睡眠时长不至于到达 11 小时，个人觉得理论上艾司调早上应该不至于可以延长睡眠时间。夜眠时间长，调 250mg 晚上碳酸锂到中午，同时服用舒肝解郁胶囊，5 天后情绪明显好转（60%是舒肝解郁胶囊的效应），睡眠时间减少，2 日后出现持续轻微开心型入睡困难。目前暂时判定碳酸锂晚上助眠效果不弱甚至明显且起效较快，最长一周明显躁狂首选药物降低细胞兴奋性理论增加5TH受体敏感性促进 5TH 能，有利于情绪稳定。超过 10 项双盲研究，强化有效率为52%起效时间为24小时到 6 周，变异性取决于既往抗抑郁治疗量越大时间越长，锂起效越慢强化剂量仅需600 mg/d,有效血浓度 0.4 - 0.6传统资料认知损害在稳定剂中排第 1常年服用伤害大wiki 没有受体资料不重要：碳酸锂对某病例抑制性欲现象明显，符合药理结论。

碳酸锂一日四颗（4*250mg）无手抖、发胖、镇静嗜睡（轻躁状态下刚服用的时候没有镇静嗜睡），两周内对我无明显副作用感受，服用两周以上可能导致大便不成形、无性欲，继续服用这两个副作用会缓解小时。剂量减少可能会导致自杀想法加重（下次有机会记得观察一下）。

2-4 周测血药浓度，保证治疗效果。

有条件 喝 弱碱性水 

碳酸锂尽量饭后吃，对胃好。

拉莫三青（双相抑郁稳定期的首选稳定剂但抗噪效果差，未感受到副作用）

常见药物除了三大情绪稳定剂、安非他酮、普兰、阿戈梅拉停、度洛西汀、氟西汀、劳拉西泮、艾司唑仑、新型安眠药（右佐匹、扎来普隆、唑匹坦）、长效抗焦虑药（坦度螺酮、丁螺环酮）暂没查到抗胆碱作用，其他都有抗胆碱作用，抗精神病类一般都不低。

具体可通过 wiki 英文查一个药对 M 和 N 受体有多少作用来判断抗胆碱作用。

丙戊酸镁

副作用我比丙戊酸镁多，情绪稳定和抗躁狂起效没有碳酸锂快

推荐检测浓度

国外上市卢美哌隆治疗双相抑郁

卡利拉嗪作为SSRIs/SNRIs的增效药物治疗单相抑郁

既不排斥也不接纳的感受状态是第一步，对应症状的转变采取及时的药物调控和其他措施是应对方法