肺癌术后患者持续性咳嗽发生率及影响因素的Meta分析
李梦杰huxi 已点赞术后持续咳嗽（cough after pulmonary resection， CAP）作为肺癌术后患者最常见和最易令人疲惫的并发症之一，发病率高达50%，严重影响患者术后康复和正常生活［1-2］。以往研究结果显示，肺癌患者CAP的影响因素各有不同，差异较大，且样本量较小，未能提供全面、可靠的肺癌CAP发生率及影响因素。
为全面了解肺癌患者CAP发生率及影响因素，本研究检索中英文相关数据库，获得相关文献543篇，经过EndNoteX9软件初筛与2名研究者复筛，最终获得文献17篇（5篇英文，12篇中文），包括2篇队列研究，15篇病例对照研究，总样本量为5 019例。病例对照与队列研究质量评价均采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）质量评价标准［3］，纳入文献质量均为高。纳入文献研究对象≥18岁，以老年患者居多，手术方式以胸腔镜手术为主，咳嗽持续时间≥2周，最终纳入16个影响因素：性别、右侧、上叶、淋巴结清扫、术后胃酸反流、淋巴结切除术、术前合并咳嗽、气管树周围淋巴结切除、困难气管插管、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）病史、与麻醉时长、气管插管时长、吸烟、肺叶切除术、年龄、麻醉方式。采用RevMan 5.4软件计算肺癌患者CAP的发生率及95%CI与影响因素的OR值与95%CI，检验水准α=0.05。敏感性分析以固定效应与随机效应模型更换分析获得，根据两种模型结果的差异大小判断Meta分析结果稳定性。采用Stata 16软件进行Egger's检验来分析17篇文献肺癌术后CAP发生率的发表偏倚。
本研究结果显示，肺癌患者CAP发生率为36%（95%CI=0.31~0.41）。右侧肺癌、切除肺上叶、淋巴结清扫、术后胃酸反流、麻醉时长≥164 min、气管树周围淋巴结切除、进行淋巴结切除术、肺叶切除术是肺癌患者CAP的危险因素（P<0.05），如表1所示。逐一剔除气管树周围淋巴结切除影响因素的相关研究，结果显示，剔除张奕等［4］研究后，异质性消除，差异有统计学意义（P<0.05，OR=3.76，95%CI=2.52~5.60）。对术前咳嗽影响因素行亚组分析发现，术前合并急性咳嗽是异质性来源，术前非急性咳嗽（OR=4.96，95%CI=2.66~9.25）为肺癌患者发生CAP的危险因素（P<0.05），见表1。由于气管插管困难、COPD病史、气管插管时长≥172 min因素纳入研究较少，无法进行亚组分析，且逐一剔除各研究未发现异质性来源。
敏感性分析结果显示，除了术前咳嗽、气管树周围淋巴结切除、气管插管困难、COPD病史、气管插管时长≥172 min因素外，其他因素一致性较好，证明本研究结果基本可靠。发表偏倚结果显示，t=2.97，P=0.010，存在一定偏倚，这可能与纳入研究的手术方式差异较大有关。
本研究肺癌术后患者CAP发生率为36%，和以往研究结果差异不大［5］。不同研究之间结果存在差异，可能由于不同地区、医院、患者、手术等混杂因素对研究结果有影响。肺癌患者CAP主要与其肿瘤位置，切除范围、手术过程等有较大关系。肿瘤处于右侧者术后咳嗽的发生率较高，这可能由于右侧肺癌根治术过程中清扫淋巴结更彻底，部分支气管暴露，气管敏感性增加，同时肿瘤切除后，残留空腔变大，使剩余肺丧失肺部牵张感受器保护，更易受残留胸腔积液刺激，增加CAP的风险［6-7］。行肺叶切除术并切除上叶者CAP发生率更高，这可能与肺叶切除后形成较大残腔，患侧残腔压力小于健侧，机体代偿性填充残腔，长期气管扭曲变形增加咳嗽的风险有关［8］。此外，淋巴结清扫与切除术会增加肺癌CAP的可能，这与淋巴结清扫时会清扫位于主支气管旁的第2/4组淋巴结，清扫范围过大、过深，使主气管明显暴露有关［8］，同时，淋巴结切除术可能损伤部分迷走神经的咳嗽传入纤维和气管壁，前者修复过程中，敏感性增加，后者修复过程中释放致咳因子，使气管壁内咳嗽感受器异常兴奋，共同引发CAP，淋巴结切除后，由于支气管壁受到异常牵拉或各种化学刺激，导致咳嗽反射异常兴奋，也会引发术CAP［9］。
本研究显示，围术期管理也会影响肺癌患者CAP的发生率。术前存在非急性咳嗽的患者CAP发生率更高，因为术前咳嗽的患者存在气道高反应性，增加术后出现并发症的概率，同时手术操作使气道顺应性下降，术后更易出现CAP［4，10］。麻醉时长≥164 min者更容易发生CAP，麻醉时间较长的患者气管插管使其气道黏膜与上皮细胞损伤，产生气道炎症，同时，上皮细胞脱落使咳嗽受体暴露，增加气道敏感性［11］。术后胃酸反流者CAP发生率为无反流者的6.18倍，这可能与术后胃酸反流刺激食管-支气管反应，激活从食管到肺部的迷走神经，导致支气管痉挛和咳嗽，这也证实之前的研究结果［12］。因此，术前咳嗽患者要积极预防，术中麻醉时间要严格控制，术后胃酸反流及时观察处理，减少CAP的发生及加重。
本研究的优势是对肺癌CAP的发生率及影响因素进行Meta分析，数据全面、可靠。不足之处是本研究纳入文献较少，如BMI、手术方式、气管插管时间影响因素等只有1篇文献，未进行Meta分析。通过本研究结果，临床医护人员可对行肺癌手术的患者早期预防和干预，减少CAP的发生及加重。未来可进一步验证一般人口学资料与COPD史等对肺癌CAP的影响，完善肺癌CAP的影响因素机制，构建相应的肺癌患者CAP健康教育方案。
参考文献略
最后编辑于 2024-09-24 · 浏览 1080
