免费直播 | 如何用 AAV 实现动物体内的精准基因调控

2022 年 6 月，Nature Biotechnology 在线发表文章《In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice》，研究者利用两种腺病毒相关载体（AAV）同时对 CRISPR-Cas9 和免疫球蛋白基因修复模板进行递送，直接使 B 细胞产生针对 HIV 的中和抗体，让一次性注射治疗艾滋成为可能^[1]。

为何病毒载体有如此强大的功能？病毒载体介导的动物体内基因转染是通过对成年动物直接进行干预，效果明显，且周期和成本较动物模型较小，另外这种干预可以用于动物造模后，可模拟临床的治疗效果。

当下主流的病毒载体主要有慢病毒（lentivirus）、腺病毒（adenovirus）和腺相关病毒（adenovirus associated virus , AAV）三种。其中 AAV 因具几乎无致病性及病例病毒作用的优势，被广泛应用于基础研究和临床试验中。

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AAV 作为病毒载体中的佼佼者，与其他病毒载体相比较，到底具有哪些显著优势？

慢病毒由于本身的基因组整合特性，在细胞基因转染中被广泛应用于建立稳定表达细胞株。

腺病毒较慢病毒瞬时表达能力强时间短，对于一些干预窗口特别短的体内基因转染有着显著的优势，但其表达时长有限，并且很难实现组织器官特异性的感染。

腺相关病毒（AAV）则是精准实现动物体内的基因调控的利器，其免疫原性极低，表达时间长，几乎无致病性及病理毒理作用，颗粒小扩散广，目前已成为最常用的基因治疗载体之一，广泛地被应用于基础研究和临床试验中。

AAV 载体的精准调控主要得益于不同的血清型和组织启动子：各种不同血清型的 AAV 载体因其衣壳蛋白不同，对不同的组织和细胞的转染效率存在差异，而在组织特异性启动子的作用下，基因表达可以只限于某些特定的组织或器官，同时表现出发育调节等特性。因此，可针对不同的组织器官，选择合适的血清型搭配特异性启动子，使用 AAV 来进行靶向高效感染。 

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