【2022 ASCO】K 药、O 药、T 药...在肝癌治疗中最新进展汇总

2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于美国东部时间 6 月 4 日以线下的形式盛大开幕，受 COVID-19 全球流行的影响，ASCO 年会已连续两年改为线上召开。本次大会采取线下召开的形式，希望增加肿瘤领域的专家和相关从业人员的「面对面」交流的机会。

ASCO 大会官网于 5 月 27 日公布了除入选 LBA 摘要以外的摘要内容，肿瘤君整理了部分肝癌方面的临床研究的成果，以飨读者！

01

• Tremelimumab 联合 durvalumab 治疗不可切除肝细胞癌的 HIMALAYA 3 期研究的患者报告结果

Patient-reported outcomes from the phase 3 HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma

第一作者：Bruno Sangro；Liver Unit and HPB Oncology Area, Clínica Universidad de Navarra and CIBEREHD, Pamplona, Spain

摘要号：4074

背景：在接受不可切除肝细胞癌（uHCC）一线治疗的患者的 HIMALAYA 3 期研究（NCT03298451）中，与索拉非尼相比，STERID 方案中单次启动剂量的 tremelimumab（T；抗 CTLA-4）加 durvalumab（D；抗 PD-L1）显著提高了总体生存率（OS），对于 OS，D 单一疗法并不劣于 S（Abou Alfa et al. J Clin Oncol 2022；40[suppl 4]）. Abs 379）。

方法：HIMALAYA 预先计划的次要目标是评估接受 STRIDE （T 300 mg + D 1500 mg[一剂] + D 1500 mg，每 4 周一次 [Q4W]；N = 393）或 D（1500 mg Q4W；N = 389）vs S（400 mg 每天两次；N = 389）的患者报告结果（PROs）。

欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的 30 项生活质量（QoL）问卷和 EORTC 18 项 HCC QoL 问卷用于评估疾病相关症状，身体机能（PF）和全球健康状况（GHS）/QoL。

恶化时间（TTD），定义为从随机分组到随后就诊或死亡确认的第一次有临床意义的恶化 (恶化 ≥10 分) 的时间，对症状基线评分 ≤90 或 PF 和 GHS/QoL 基线评分 ≥10 的患者进行评估。

结果：在整个治疗组中，PROs 的依从率在基线时 >77%，总体 >70%。各治疗组的基线评分具有可比性。STRIDE 和 D 组疲劳、食欲减退、腹痛、PF 和 GHS/QoL 的 TTD 均明显较 S 组长 (见下表)。STRIDE 与 S 组相比，恶心和腹部肿胀的 TTD 明显延长。

结论：HIMALAYA 研究中接受 uHCC 一线治疗的患者中，与 S 组相比，STRIDE 和 D 的阳性 OS 结果与临床上有意义的以患者为中心的益处相关，表现为疾病相关症状，PF 和 GHS/QoL 的延迟恶化。 

临床试验信息: NCT03298451。

02

• 帕博利珠单抗（pembro）联合最佳支持治疗（BSC）与安慰剂（PBO）联合 BSC 作为亚洲晚期肝细胞癌（HCC）患者二线（2L）治疗的健康相关生活质量（HRQoL）：3 期 KEYNOTE-394 研究

Health-related quality of life (HRQoL) impact of pembrolizumab (pembro) plus best supportive care (BSC) versus placebo (PBO) plus BSC as second-line (2L) therapy in patients (pts) in Asia with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Phase 3 KEYNOTE-394 study

第一作者：秦叔逵  教授； 南京金陵医院

摘要号：4088

背景：在随机，双盲，3 期 KEYNOTE-394 试验（NCT03062358）中，pembro+BSC 与 PBO+BSC 作为 2L 疗法显著降低死亡风险 21%（HR=0.79，95%CI：0.63-0.99，P = 0.0180），PFS 延长（HR=0.74，95%CI：0.60-0.92，P = 0.0032），并改善 ORR（估计差异 11.4%，95%CI ：6.7-16.0，P = 0.00004），在亚洲晚期肝癌患者中，且对索拉非尼或奥沙利铂为主的化疗不耐受或进展的患者，安全性可控。在这里，我们介绍预先指定的探索性 HRQoL 分析的结果。

方法：EORTC QLQ-C30 和 EuroQol-5D3L（EQ5D-3L）问卷在基线（BL）进行；第 3，6，9，12，18 周；此后每 9 周一次，直至 1 年或治疗结束；在治疗中止时，以及在 30 天的安全性随访时随访。

接受 ≥1 剂研究治疗并完成 ≥ 1 项包括 HRQoL 分析患者纳入评估。使用受限的纵向数据分析模型比较从 BL 到第 12 周的最小二乘平均（LSM）得分变化，包括通过研究访问相互作用和分层因子作为协变量的治疗。

采用 Kaplan-Meier 方法用于估计EORTC QLQ-C30全球健康状况（GHS）/生活质量的恶化时间（TTD）。分层 Cox 比例风险模型用于评估 TTD 治疗组之间治疗差异（HR）的大小，并计算单侧 P 值。

结果：HRQoL 人群包括 450 名患者（298 pembro；152 PBO）。PBO 在第 12 周的 HRQoL 合规率为 95.7%，EORTC QLQ-C30 合规率为 94.4%，EQ5D-3L 合规率为 95.3%。

在 QLQ-C30 GHS/QoL 评分和 EQ-5D VAS 评分的两组之间，从 BL 到第 12 周的 LSM 有统计学显著性差异，在 PBO 组中观察到更多的下降。Pembro（-3.97；95%CI：-6.38 至 -1.56）和 PBO（-8.40；95%CI：-11.71 至 -5.10）组之间 QLQ-C30 GHS/QoL 评分的 LSM 差异为 4.43（95%CI：0.47 至 8.40；P = 0.0142）。

Pembro（-2.74；95%CI：-4.51至-0.96）和 PBO（-6.94；95%CI：-9.40至-4.48）组之间 EQ-5D VAS 评分的 LSM 差异为 4.20（95%CI：1.21至7.19；P = 0.0030）。GHS/QOL 平均得分在 pembro 组中一般保持稳定。EORTC QLQ-C30 GHS/QoL 评分中的 TTD 在两组间相似（HR=0.85；95%CI：0.58 至 1.25；P = 0.1993）。

结论：超过 12 周，接受 PBO+BSC 治疗的患者 HRQoL 下降幅度大于接受 pembro+BSC 治疗的患者。结合 KEYNOTE-394 的疗效和安全性结果，以及其他使用 pembro 的全球 2L 试验，包括 KEYNOTE-240 和 KEYNOTE-224 研究，我们的数据支持 pembro 作为 2L 治疗晚期 HCC 患者的益处。

临床试验信息：NCT03062358。

03

• IMMUNIB 试验（AIO-HEP-0218/ass）：一项单组 II 期研究，评估免疫治疗纳武利尤单抗联合乐伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性

IMMUNIB trial (AIO-HEP-0218/ass): A single-arm, phase II study evaluating safety and efficacy of immunotherapy nivolumab in combination with lenvatinib in advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC)

第一作者：Arndt Vogel；Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule, Hannover, Germany

摘要号：4107

背景：近年来，HCC 治疗领域得以显著发展，一线选择现在包括索拉非尼，乐伐替尼和贝伐单抗加阿替利珠单抗。纳武利尤单抗是靶向 PD-1 的重组人 IgG4 单抗，在约 15-20% 的 HCC 患者中具有临床上有意义的活性，但确认的 III 期试验 Checkmate 459 未能证明优于索拉非尼。

VEGF 信号传导不仅是肿瘤血管生成的驱动因素，而且还有助于形成免疫抑制微环境。联合使用抗血管生成多激酶抑制剂，特别是乐伐替尼和 PD-1/PD-L1 抑制剂的组合已经在几种肿瘤类型（包括 HCC）中表现出显著的抗肿瘤活性和可控的毒性。因此，我们旨在评估纳武利尤单抗联合乐伐替尼作为晚期 HCC 患者一线治疗的疗效。

方法：该研究者发起的单臂 II 期试验（NCT03841201）在 2019 年 7 月至 2021 年 5 月期间在德国的 8 个地点招募了 50 名患者。根据研究者评估的 RECIST 1.1 和安全性/耐受性，主要终点是客观缓解率（ORR）。

次要终点包括根据 iRECIST 的 ORR，进展时间（TTP），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。招募工作于 2021 年 5 月完成。在分析时，有 4 名患者仍在接受治疗。

结果：50 名患者（24 名 BCLC B，24 名 BCLC C，2 名不可评估）入组并接受至少一剂联合治疗。RECIST 1.1 的 ORR 为 28%（CR：6.0%，PR：22.0%，SD：46.0%，PD：12.0%）。

中位 PFS 为 9.0 个月（26 个事件）。中位 TTP 为 11.5 个月（6 个月时为 0.69，12 个月时为 0.45，18 个月时为 0.36），中位 OS为 27.1 个月（8 个事件）。

45 例（91.8%）患者至少经历过一次 TRAEs，其中 29 例（59.1%）至少经历过一次 TRAE≥ 3 级。17 名（34.7%）患者有一种或多种与研究药物相关的 SAE，其中 15 名患者（30.6%）至少经历过一次与治疗相关的 SAE≥ 3 级。

结论：纳武利尤单抗联合乐伐替尼治疗未见新的安全性信号。尽管该研究未能达到其预先设定的至少 40% 的 ORR，但在 mOS 为 27.1 个月的所有疗效终点中，其高活性支持了对 HCC 联合用药的进一步研究。

临床试验信息:NCT03841201。

04

• 将 KN046（抗 PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体）和乐伐替尼联合用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的 II 期研究：更新的功效和安全性结果

A phase II study combining KN046 (an anti-PD-L1/CTLA-4 bispecific antibody) and lenvatinib in the treatment for advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC): Updated efficacy and safety results

第一作者：邢宝才  教授；北京肿瘤医院

摘要号：4115

背景：据报道 PD-1 抑制剂联合乐伐替尼可改善转移性 HCC 患者的 ORR。KN046 是靶向 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4/B7 免疫检查点途径的双特异性抗体。初步报告已经显示 KN046+乐伐替尼方案的良好疗效和可耐受的安全性。在这里，我们更新了更多登记患者和更长随访时间的疗效和安全性结果。

方法：这是一项开放标签，单臂，多中心，II 期临床试验，用于无法切除或转移性 HCC 患者。BCLC 分期 B 期或 C 期不适合根治性手术或局部治疗的入组患者接受乐伐替尼 12 mg/天（体重 [BW]≥60 公斤）或 8 mg/天（BW＜60 公斤）口服和 KN046 5 mg 在 21 天周期的第 1 天，直到疾病进展或不能忍受的毒性或完成 2 年治疗。主要终点是每个研究者的 RECISTv1.1 的安全性和 ORR。

结果：作为数据截止日期（2022 年 1 月 7 日），55 名登记的患者接受了中位持续时间为 25 周的联合治疗。对于 52 个可评估的患者，ORR 为 51.9%（95%CI：37.6-66.0）（RECIST v1.1），DCR 为 86.5%（95%CI：74.2-94.4）（RECIST v1.1）。

中位 PFS 为 9.3 个月（95%CI：7.0– 不可估计 [NE]），未达到患者的中位 OS 和 DOR。KN046 相关治疗紧急不良事件（TRAEs）总发生率为 98.2%，其中 Gr3 发生率为 27.3%。最常见的等级 ≥ 3 例 TRAEs 包括血小板计数下降（7.3%）和天冬氨酸转氨酶升高（3.6%）。

免疫相关不良事件（irAE）发生率为 14.5%（分级 ≥35.5%）。3 例因 TRAE ≥ 3 即而停用 KN046 治疗，即输注相关反应，血小板计数减少和间质性肺病。4 例（7.2%）死于 KN046 TRAEs（低钠血症，n = 1；间质性肺病，n = 2；死因不明，n = 1）。

结论：KN046+乐伐替尼在 ORR 和 PFS 方面表现出良好的疗效，并且在一线晚期不可切除或转移性 HCC 治疗中具有可控的安全性。这些结果支持 KN046 联合乐伐替尼作为该人群的潜在新治疗选择。

临床试验信息：NCT04542837。

05

• 纳武利尤单抗和乐伐替尼联合治疗纤维板层型肝细胞癌

Nivolumab and lenvatanib combination for fibrolamellar carcinoma

第一作者：Paul Kent；Rush University Medical Center, Chicago, IL

摘要号：4111

背景：纤维板层癌（FLC）是一种罕见的原发性肝癌，影响儿童和年轻人，通常表现为晚期甚至手术，复发率为 80%。无法切除的 FLC 患者被认为无法治愈，预期寿命短。需要有效的新辅助和辅助全身治疗来增加缓解机会并防止复发。

由于在 HCC 中作为单一药物的成功，我们在已经耗尽更常见疗法的 FLC 患者中尝试了纳武利尤单抗（NIV）和乐伐替尼（LEN）的组合。我们的目标是描述我们在 FLC 患者中使用组合 NIV-LEN 的经验。

方法：过去 5 年来，我们在本院看到 90 多名 FLC 患者。获得 IRB 批准后（ORA 编号：19071603-IRB01），我们以一种去识别的方式收集所有接受 NIV-LEN 的患者的数据。

结果：20 例患者（6M/14F），诊断/开始 NIV-LEN 17/20（7-52）的中位年龄共接受 349 个周期的 NIV-LEN（NIVO 3 mg/kg，IV，q2 周）和乐伐替尼，每日 8 mg，po，5 例辅助，14 例新辅助，1 例两者兼而有之。所有患者均每 3 个月进行一次横断面成像分析，并进行独立评估。

随访周期/月的中位数分别为 19.5（3-43）/13.5（3-31）。既往复发，全身治疗，既往腹部手术和既往放疗（IR 消融，TARE，TACE，SBRT）的中位数分别为 3.5（0-7），3（0-11），2（0-6）和 2.5（0-13）。3 名患者在 NIVO-LEN 中加入吉西他滨（<1/3）。

RECIST 1.1 对 14 例新辅助治疗患者的最佳反应为 3 CR，3 PR，7 SD 和 2 PD，总有效率（PR+CR）为 40%，总控制率（CR+PR+SD）为 87%。20 例中有 7 例（30%）停用 NIVO-LEN （3 例PD，2 例感染或 2 例患者意愿），14 例（70%）继续，包括所有留在 CR 的辅助治疗患者（中位数）随访 10 个月）。

6 个月，12 个月和 24 个月的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为：（70%，49%，49%）和（94%，94%，73%）。17 例（82%）复发患者中有 14 例 PFS 长于患者最近的 PFS，9 例（53%）的 PFS 最长。14 名初始非手术候选人中有 6 例（43%）接受了手术（2 例）或避免手术（3 CR，1 次消融）。

有 2 级 3 级毒性（均为感染），无 4 级毒性。最常见的毒性是高血压和疲劳，分别为 25% 和 20%。1 名患者在 5 次复发后，有超过 120 个肺结节 >1 cm，在 NIVO-LEN 14 个月后达到 CR 并且在 CR 中再保持 14 个月。

结论：我们的回顾性经验表明，在一种极其罕见的疾病中，新型免疫化疗联合 NIV-LEN 治疗 FLC 是令人鼓舞的，特别是对于那些不适合手术或手术缓解的患者。我们希望这份报告可以为未来治疗这种致命疾病的前瞻性试验提供信息。

06

• 在 REFLECT 研究中用乐伐替尼治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者中肿瘤反应的特征

Characterization of tumor responses in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) treated with lenvatinib in REFLECT

第一作者：Masatoshi Kudo；Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan

摘要号：4078

背景：在 REFLECT 研究中，基于 uHCC 患者的总生存期，乐伐替尼不逊于索拉非尼（中位数 13.6 vs 12.3 月；HR=0.92，95%CI：0.79-1.06）。根据 RECIST v1.1 的盲法独立影像学评估（IIR），乐伐替尼的客观缓解率（ORR）为 18.8%；每个 mRECIST 的盲 IIR 的 ORR 为 40.6%。在这里，我们进一步描述了在 REFLECT 中用乐伐替尼治疗的 uHCC 患者的肿瘤反应。

方法：ORR 评估包括随机分配到乐伐替尼治疗的所有患者 (体重 ≥60 kg 的患者为 12 mg /天，体重 ≥60 kg 的患者为 8 mg /天)。计算获得部分或完全肿瘤反应的患者中计算首次客观反应（TTR）和反应持续时间（DOR）的时间。根据 RECIST v1.1 或 mRECIST 通过 IIR 评估肿瘤。用 Kaplan-Meier 积限法估计中位 DOR；用广义 Brookmeyer 和 Crowley 方法估计 95%CI。

结果：478 名患者被随机分配接受乐伐替尼治疗。在每个 RECIST v1.1 通过 IIR 获得客观缓解的 90 名患者（18.8%）中，中位 TTR 为 2.8 月（范围 1–29），中位 DOR 为 7.4 月（95%CI：5.6–9.2）。在每个 mRECIST 有 IIR 客观缓解的 194 例患者中，中位 TTR 为 1.9 个月（范围 1-15），中位 DOR 为 7.3 个月（95%CI：5.6-7.4）。

表中报告了选定基线特征的 ORR。值得注意的是，在每个 RECIST v1.1（n = 90）的 IIR 应答者中，中位 OS（通过 Simon-Makuch 方法）为 23.4 月（95%CI：17.6–26.3），中位治疗时间为 10.3 月，有 65.6% 的患者经历了 ≥3 级治疗相关不良事件。

结论：用乐伐替尼治疗的 uHCC 患者的客观缓解率与单药免疫检查点抑制剂相似。这些反应发生与基线特征无关。肿瘤缓解发生较早且持久。

临床试验信息：NCT01761266。

07

• 肝细胞癌 (HCC) 的抗生素治疗及其与靶向和免疫治疗结果的关联

Antibiotic therapy and association with oncological outcomes from targeted and immune-based therapy in hepatocellular carcinoma (HCC)

第一作者：David J. James Pinato；Department of Surgery and Cancer, Imperial College, London, United Kingdom

摘要号：4089

背景：免疫检查点抑制剂 (ICI) 单独或联合酪氨酸激酶 (TKI) 或 VEGF 通路抑制剂 (VEGFi) 是不可切除肝癌 (uHCC) 的治疗选择。抗生素暴露（ATB）是 ICI 受体的一个合并不良预后因素，是否影响 HCC 的结果仍不清楚。

方法：FDA 分析 4098 例接受 ICI（n = 842）单药治疗（n = 258）或联合治疗（n = 584），TKI（n = 1968），VEGFi（n = 480）或安慰剂的患者水平数据（n = 808）作为提交给美国食品和药物管理局以支持营销申请的 9 项国际临床试验的一部分。

在治疗方式中检查了在开始抗癌治疗（ATB）之前或之后 30 天内 ATB 暴露与OS 和 PFS 的关联。使用临床相关协变量，通过倾向评分（PSW）对估计值进行加权。

结果：4098 例 uHCC 患者中，大多数继发于乙型肝炎（39%）或丙肝（21%）感染，大多数为男性（83%），中位年龄为 64 岁（范围 18-88），ECOG 表现状态为 0（60%）和 Child-Pugh a 级（98%）。大多数患者有转移（68%），但没有大血管侵犯（71%）。

总体而言，620 名患者（15%）为 ATB+，安慰剂（12%），TKI（16%），VEGFi（15%）和 ICI 组（16%）的比例相当。在总体人群中，ATB 与较短的 PFS（2.8 vs 3.9 个月，HR=1.29，95%CI：1.22-1.36）和 OS（6.4 vs 8.8 个月；HR=1.36，95%CI：1.29-1.43）相关。

在 PSW 分析中，ATB 与 ICI（HR=1.52，95%CI：1.34-1.73），TKI（HR =1.29，95%CI：1.19-1.39）和安慰剂（HR=1.23，95%CI：1.11-1.37）治疗患者的 PFS 较短有关。PSW 分析显示，在用 ICI（HR=1.22，95%CI：1.08-1.38），TKI (HR=1.40，95%CI：1.30-1.52）和安慰剂（HR=1.40，95%CI：1.25-1.57）治疗的患者的 OS 的 PSW 分析中观察到类似的结果。

对于 ICI 治疗亚组内的 ATB+ 患者观察到一致的结果，包括用抗 PD-1 单一疗法（PFS HR =1.49，95%CI：1.22-1.80；OS HR=1.31，95%CI：1.02-1.68）和 ICI 联合治疗（PFS HR=1.50，95%CI：1.26-1.77；OS HR=1.14，95%CI：0.99-1.32）的患者。

结论：与其他肿瘤适应症不同，ATB 的有害影响可能在 ICI 受者中更突出，在广泛的抗癌和安慰剂的治疗 HCC 中，ATB 与较差的结果相关。ATB 是否通过破坏肠-肝轴与更差的结果有因果关系仍有待在转化研究中得到证实。

08

• 在晚期肝细胞癌中， 阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗后，高阿替丽珠单抗抗药抗体水平与不利的临床结果和减少的 T 细胞应答相关

High atezolizumab antidrug antibody levels are associated with unfavorable clinical outcomes and diminished T cell responses following atezolizumab and bevacizumab treatment in advanced hepatocellular carcinoma

第一作者：Hong Jae Chon；Department of Medical Oncology, CHA Bundang Medical Center, Seongnam, South Korea

摘要号：4105

背景：全身性给药的人源性单克隆抗体可能具有免疫原性，并引发不必要的抗药物抗体 (ADA) 反应。在 IMbrave 150 研究中，29.6% 的晚期肝细胞癌（HCC）患者在阿替利珠单抗和贝伐珠单抗（atezo/bev）治疗后出现阿阿替利珠单抗 ADAs。ADAs 可通过降低血清浓度或中和来损害治疗性抗体的作用。我们确定了 atezo/bev 治疗后晚期 HCC 患者高 ADA 水平的临床和免疫学意义。

方法：前瞻性纳入一线 atezo/bev 治疗的晚期 HCC 患者（n = 132）（发现队列：50 个来自某研究所；验证队列： 82 个来自 4 个研究所）。通过竞争性 ELISA 测量基线和三周时的阿替利珠单抗-ADA 血清水平（C2D1）和 C2D1 时的阿替利珠单抗浓度。通过多重流式细胞术检测ADA 对 T 细胞免疫的影响。

结果：17.4% 的晚期 HCC 患者在 C2D1 时观察到强烈的 ADA (≥1000 ng/ml) 反应。无应答者在 C2D1 atezo/bev 后 ADA 升高明显，而有应答者则不显著。在发现队列中，与ADA水平较低的患者相比，C2D1 时 ADA 高的患者表现出反应率降低（ADA 高：11%，ADA 低：34%），使用atezo/bev的患者 PFS 和 OS 更短（PFS P = 0.004；OS P = 0.009）。

在验证队列中，C2D1时 ADA 高的患者比 ADA 低的患者反应率低（ADA 高：7%，ADA 低：29%）。ADA 高组的 PFS 和 OS 比 ADA 低组差（PFS P = 0.001；OS P<0.001）。

在多变量 Cox 回归分析中，在调整年龄，性别，ECOG 表现状态，Child-Pugh 评分，AFP，宏观血管侵犯，肝外扩散和中性粒细胞后，高 ADA 水平的临床意义与较短的 PFS 和 OS 独立相关。淋巴细胞比率（PFS HR=2.27，P = 0.006；OS HR=3.04，P = 0.006）。

ADA 水平高的患者的阿替利珠单抗血清浓度比 ADA 阴性患者低 29.8%。C2D1的阿替利珠单抗浓度与 ADA 水平呈负相关。此外，ADA 高的患者缺乏对 atezo/bev 治疗的 CD8+T 细胞增殖反应。此外，与 ADA 低的患者相比，ADA 高的患者 CD8+T 细胞分泌的效应细胞因子如 IFN-γ 和 TNF-α 减少。

结论：C2D1 高度升高的 ADA 与 atezo/bev 治疗的晚期 HCC 患者的不良临床结果相关。高 ADA 水平与减少的阿替利珠单抗暴露相关，并且可能限制药物的抗癌功效。

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