外层视网膜管状结构（Outer Retinal Tubulation）

疾病单元

外层视网膜管状结构（Outer retinal tubulation，ORT）是视网膜损伤后光感受器重新排列的一种表现[1][2]。变性的光感受器排列呈圆形或管状。ORT最常见于新生血管年龄相关性黄斑变性(AMD)，但也见于各种慢性退行性视网膜疾病[1] 。这一过程不是疾病特异性的，而是对诸如非渗出性和渗出性年龄相关性黄斑变性、视网膜营养不良、无脉络膜症等各种外层视网膜变性疾病的一般反应。由于卵圆形囊性病变可能被误解为视网膜内液体，促使开始不必要的治疗，因此认识这一疾病很重要。

在谱域光学相干断层扫描(OCT)中，ORT具有显著特征：位于外颗粒层的伴高反射边界的圆形或卵圆形低反射空间(图1)[1] 。En face OCT显示ORT具有分支网络[3]。

图1。光学相干断层扫描显示新生血管年龄相关性黄斑变性患者外层视网膜管状结构(白色无尾箭头所示)。白色有尾箭头所示为视网膜内囊肿。黑色有尾箭头所示为视网膜下液体。

自适应光学扫描激光检眼镜(adaptive optics scanning laser ophthalmoscope，AOSLO)成像显示，ORTs为一低反射区域，长度从小的管道到延伸到萎缩的宽度。

危险因素

在一项对119名患者238只眼的回顾性研究中，地图样萎缩和视网膜下高反射物质是ORT发生的基线危险因素[4]。

发病机理

确切的发病机制尚不清楚。推测视网膜损伤后，退化的光感受器失去了与周围结构的粘连；剩余存活的光感受器通过光感受器层连同外界膜向内折叠而重组，从而在光感受器之间获得新的横向接触，形成管状结构 [1]。据推测，这种管状排列可能为位于病变或萎缩视网膜色素上皮上的光感受器提供一些生存益处。

最近，根据管壁内的内容物的不同，ORT的演化分为新生期、成熟期、退化期和终末期4个阶段。SDOCT显示了邻近地理萎缩地区ELM的变化[5] [6]。

病理

组织学和透射电镜显示ORT的高反射边界由外界膜和光感受器内线粒体组成[7]。正如Dolz-Marco精彩所言，“ORT的主要组织学特征包括：(1)位于外颗粒层，(2)存在划界所有或部分管腔的外界膜，(3)周围存在放射状排列的光感受器指向管腔，和(4)其下RPE变性或缺乏。”ORT通常发生在相对正常和萎缩的外层视网膜的边缘。这些可能会改变，但可能在一段时间内保持相对稳定。

病因

• 新生血管性AMD[1][8]
• 弹性假黄瘤伴血管样条纹[1][9]
• 继发于多灶性脉络膜炎伴全葡萄膜炎的脉络膜新生血管[1]
• 晚期AMD伴地图样萎缩[1]
• 慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变[1]
• Bietti 结晶样营养不良[1][10]
• 图形样营养不良[1][10]
• 急性区域性隐匿性视网膜外层病变[10]
• 视网膜色素变性[10][11]
• Stargardt病[10][11]
• 回旋状脉络膜萎缩[10]
• 无脉络膜症[1][11]
• Best病[11]
• 糖尿病性黄斑水肿[12]
• 慢性视网膜脱离[13]

发病率

在新生血管性AMD中，ORT的发生率随时间增加而增加。一项研究表明，在随访1、2、3和4年后，17%、28%、35%和41%的眼睛发生了ORT[14]。另一项研究表明，在随访1、2和3年后，有7%、18%和31%的眼发生了ORT[15]。

临床意义

在接受抗VEGF注射治疗的新生血管型AMD患者中，伴有ORT的眼的视力[8][16]、中央黄斑厚度[8]和视网膜敏感度[8]均较无ORT组差。此外，有ORT的眼的地图样萎缩的扩大速度比无ORT的眼要慢[17]。

诊断

鉴别诊断

主要鉴别诊断有：黄斑囊样水肿、视网膜内积液和视网膜下液[1]。与黄斑囊样水肿相比，ORT具有明显的高反射边界，且位于外层视网膜[10]。

治疗

ORT一般随时间保持稳定[1]。不需要治疗。识别ORT并将其与黄斑囊样水肿、视网膜内或视网膜下液鉴别是很重要的，以避免不必要的治疗(图1)[1]。

参考

1.  Zweifel SA, Engelbert M, Laud K, Margolis R, Spaide RF, Freund KB. Outer retinal tubulation: a novel optical coherence tomography finding. Arch Ophthalmol 2009;127(12):1596-602.
2. Jung JJ, Freund KB. Long-term follow-up of outer retinal tubulation documented by eye-tracked and en face spectral-domain optical coherence tomography. Arch Ophthalmol 2012;130(12):1618-9.
3. Wolff B, Matet A, Vasseur V, Sahel JA, Mauget-Faysse M. En Face OCT Imaging for the Diagnosis of Outer Retinal Tubulations in Age-Related Macular Degeneration. J Ophthalmol 2012;2012:542417.
4. Preti RC, Govetto A, Filho RGA, Cabral Zacharias L, Gianotti Pimentel S, Takahashi WY, Monteiro MLR, Hubschman JP, Sarraf D. OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY ANALYSIS OF OUTER RETINAL TUBULATIONS: Sequential Evolution and Pathophysiological Insights. Retina. 2018 Aug;38(8):1518-1525.
5.  Dolz-Marco R, Litts KM, Tan ACS, Freund KB, Curcio CA. The Evolution of Outer Retinal Tubulation, a Neurodegeneration and Gliosis Prominent in Macular Diseases. Ophthalmology. 2017 Sep;124(9):1353-1367.
6. Schaal, K. B., Freund, K. B., Litts, K. M., Zhang, Y., Messinger, J. D., & Curcio, C. A. (2015). Outer Retinal Tubulation In Advanced Age-Related Macular Degeneration: Optical Coherence Tomographic Findings Correspond to Histology. Retina, 35(7), 1339-1350.
7. Litts KM, Messinger JD, Dellatorre K, Yannuzzi LA, Freund KB, Curcio CA. Clinicopathological correlation of outer retinal tubulation in age-related macular degeneration. JAMA Ophthalmol 2015;133(5):609-12
8. Iaculli C, Barone A, Scudieri M, Giovanna Palumbo M, Delle Noci N. Outer Retinal Tubulation: Characteristics in Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Retina 2015;35(10):1979-84.
9. Ellabban AA, Hangai M, Yamashiro K, Nakagawa S, Tsujikawa A, Yoshimura N. Tomographic fundus features in pseudoxanthoma elasticum: comparison with neovascular age-related macular degeneration in Japanese patients. Eye (Lond) 2012;26(8):1086-94.
10. Goldberg NR, Greenberg JP, Laud K, Tsang S, Freund KB. Outer retinal tubulation in degenerative retinal disorders. Retina 2013;33(9):1871-6.
11. Braimah IZ, Dumpala S, Chhablani J. Outer retinal tubulation in retinal dystrophies. Retina 2017;37(3):578-84.
12.  Al-Halafi AM. Outer retinal tubulation in diabetic macular edema following anti-VEGF treatment. Eye Vis (Lond) 2015;2:9.
13. Dolz-Marco R, Cooney MJ, Engelbert M. Outer Retinal Tubulation Associated With Chronic Retinal Detachment. Retina 2017;37(11):e128-e9.
14.  Dirani A, Gianniou C, Marchionno L, Decugis D, Mantel I. Incidence of outer retinal tubulation in ranibizumab-treated age-related macular degeneration. Retina 2015;35(6):1166-72.
15. Takagi S, Mandai M, Miyamoto N, Nishida A, Hirami Y, Uyama H, et al. Incidence of outer retinal tubulation in eyes with choroidal neovascularization under intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy in a Japanese population. Clin Ophthalmol 2017;11:1219-25.
16. Lee JY, Folgar FA, Maguire MG, Ying GS, Toth CA, Martin DF, et al. Outer retinal tubulation in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials (CATT). Ophthalmology 2014;121(12):2423-31.
17. Hariri A, Nittala MG, Sadda SR. Outer retinal tubulation as a predictor of the enlargement amount of geographic atrophy in age-related macular degeneration. Ophthalmology 2015;122(2):407-13.

（以上内容翻译自Outer Retinal Tubulation - EyeWiki (aao.org)）

图片引用自 https://journals.lww.com/

57岁视锥视杆营养不良患者通过SD-OCT和AOSLO显示ORT。(A) ORT的SD-OCT断层图像(红色有尾箭头)，显示管腔内的内容物。(B)萎缩区内(红色星号)相同ORT的En face SD-OCT图像(红色有尾箭头)。可见大量的ORT延伸至萎缩区(白色箭头)。(C)相同的ORT(红色有尾箭头)用多重散射光AOSLO成像。在萎缩区内还可见另一个ORT延伸(白色有尾箭头)。在每种成像方式中，可以看到ORT周围清晰的边界。比例尺= 100 μm。