二线治疗PFS>2年！阿美替尼治疗1代EGFR-TKI耐药后T790M+ 晚期肺
caiwj2001 +1 丁当
基本信息
病史资料
√ 2017-06
患者：女，48 岁，ECOG 1 分，2017.7.30 入院
主诉：腰痛半年，外院 MRI 提示多发骨破坏
既往史：否认高血压、糖尿病史
个人史：无烟酒史
家族史：无家属遗传病史
现病史：
【2017.07】半年前无明显诱因出现腰痛，症状逐渐加重，行椎体 MRI 提示：多发骨质破坏。行 DR 提示：双侧耻骨上下支，双侧坐骨支占位性病变。
【2017.07.20】行 CT 提示：双肺多发结节，右肺下叶占位。
【2017.07.25】行骨盆活检：（骨盆）散碎骨小梁及间质内可见散在呈乳头状异型上皮细胞，考虑腺癌转移。
辅助检查
√ 2017-8-1
胸部 CT 诊断：
- 右肺下叶软组织结节伴空洞形成，肺癌首先考虑，建议穿刺活检。
- 双肺弥漫结节，考虑转移。
- 多发胸腰椎椎体骨质破坏，建议结合 ECT 检查
头部+椎体+盆腔 MRI：
- 脑内少许斑点状缺血脱髓鞘改变。
- 考虑骨盆弥漫骨转移，周围软组织水肿。
- 考虑多发腰椎转移瘤可能，请结合腰椎 MRI 平扫。
- 盆腔少量积液。
- 右侧卵巢囊肿可能。
临床诊断
原发性右肺腺癌骨转移 IV 期
基因突变状态：EGFR(+)、 ALK(-)
治疗经过
一线治疗：埃克替尼
√ 2017-8-6
给予「埃克替尼」靶向治疗
埃克替尼治疗 1 个月后胸部 CT 显示：
- 右肺下叶软组织结节，较前缩小。
- 双肺弥漫结节，较前减少，部分较前缩小。
- 多发胸椎椎体骨质破坏，建议结合 ECT 检查。
埃克替尼治疗 7 个月后胸部 CT 显示：肺部病灶略有增大
疾病进展
√ 2018-6-20
胸部 CT 显示：
- 右肺下叶软组织肿块，较前增大，边缘新见结节。
- 双肺弥漫结节，较前增多。
- 右侧胸膜局限性增厚，较前相仿。
- 多发胸椎椎体、右侧第 1 肋高密度影伴低密度影，考虑转移，较前范围增大。
- 停服埃克替尼（PFS 10.5m），最佳疗效 PR
一线治疗后：病理学检查
√ 2018-7-2
活检病理：(右肺) 腺癌
EGFR 检测：19 外显子缺失，T790M 突变。
二线治疗：阿美替尼
√ 2018-7-23
开始「阿美替尼 110 mg QD」靶向治疗
胸部 CT 显示：阿美替尼治疗后，快速达到 PR 状态
√ 阿美替尼二线治疗 CT 随访
胸部 CT 显示：患者接受阿美替尼治疗期间，病灶一直处于稳定状态
√ 阿美替尼二线治疗 MRI 最新随访
头部 MRI 显示：阿美替尼治疗 2 年期间，颅内未发生转移病灶。
- 1. 所示颅骨、斜坡、颈椎强化欠均，较前相仿。
- 2. 鼻咽顶后壁增厚，较前相仿。
病例小结
【2017.07】患者确诊肺腺癌多发骨转移 IV 期 EGFR 基因检测：19 外显子缺失
【2017.08.06】一线给予埃克替尼靶向治疗，最佳疗效 PR；一线治疗 PFS 为 10.5m
【2018.07.02】再次 EGFR 基因检测，19 外显子缺失，T790M 突变。
【2018.07.23】二线给予阿美替尼靶向治疗，最佳疗效 PR；二线治疗 PFS＞24m（目前该患者仍在随访中）
专家点评
该病例为右肺腺癌并双肺、骨多发转移的 IV 期患者，EGFR 19 外显子缺失突变，经一代 EGFR-TKI 治疗 10 个月后疾病进展，二次穿刺活检 EGFR T790M 突变阳性，参加阿美替尼的临床研究，肺内病灶快速达到明显的 PR 并持续至今，目前接受阿美替尼治疗已经 2 年余，最近一次复查仍是 PR，且安全性、耐受性良好，患者生活质量高，仍在持续随访中。
甲磺酸阿美替尼片是国内第 2 个上市的三代 EGFR-TKI ，填补国内自主研发的第三代 EGFR-TKI 的市场空白。在阿美替尼 II 期临床研究中，ORR 为 68.9%，DCR 为 93.4%，中位 PFS 为 12.3 个月，中位 DOR 为 12.4 个月；并且能够有效控制脑转移病灶，CNS ORR 为 60.9%，DCR 为 91.3%，颅内转移灶中位 PFS 和中位 DoR 分别为 10.8 个月和 11.3 个月。
此外，阿美替尼片安全性和耐受性良好，3 级及以上药物相关不良事件发生率较低，与药物相关的皮疹、腹泻和 QT 间期延长的发生率和严重程度均较低，且未见患者出现间质性肺炎。因此，甲磺酸阿美替尼成为 EGFR-TKI 耐药后 T790M 阳性的肺癌患者合理的选择。
