国产之光，阿美替尼 21篇摘要闪耀 2022 WCLC
2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）即将于2022年8月6日至9日在奥地利维也纳举行。WCLC是世界上规模最大的致力于肺癌和其它胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都会有多项重磅临床研究结果公布并由此更新临床实践。在两届虚拟会议之后，2022年WCLC将再次为来自全球100多个国家的数千名专业人士提供线下面对面交流平台，共同探讨肺癌和其它胸部恶性肿瘤的最前沿治疗进展。
本次世界肺癌大会共发表由中国大陆专家作为第一作者或通讯作者的EGFR-TKI相关成果共31篇，其中包括阿美替尼相关成果共计21篇，占总篇数的68%，在所有EGFR-TKI名列第一。阿美替尼作为中国首个原研三代EGFR-TKI，因其优异的疗效与安全性已经多次亮相国内外学术会议，本届WCLC上更有多达21篇摘要入选，包括7篇常规摘要（研究数据）、3篇病例报道以及11篇正在进行中的临床研究，带来阿美替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向联合治疗、脑（膜）转移治疗等方向上的最新进展。
常 规 摘 要
✦ 01.摘要编号：EP08.02-003
Aumolertinib Plus Chemotherapy as 1st Line Treatment in Advanced Lung Cancer EGFR Mutation and ctDNA Cleared Analysis【阿美替尼联合化疗一线治疗EGFR突变晚期肺癌】
作者：李燕巍，天津医科大学肿瘤医院
简介：本研究（NCT04646824）是一项单臂、单中心、II期临床研究，旨在观察阿美替尼联合化疗一线治疗Ⅲ-Ⅳ期 EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。治疗方案为阿美替尼110mg/d联合培美曲赛和卡铂4周期，后阿美替尼联合培美曲赛维持治疗，直至出现不可耐受的毒性和肿瘤进展。
截止到2021年11月，共招募了34例患者，总人群ORR 88.2%，其中19例基线脑转移患者ORR 89.4%，合并TP53亚组 ORR 92.3%（12/13），78.6%（22/28）的患者接受治疗2-4个周期后出现了ctDNA清零，动态清零与否与ORR疗效高度相关（ORR 90.9% vs 33.3%），且安全性可控，最常见的不良事件AE是中性粒细胞减少、乏力和厌食等，AE多与化疗相关，未发生致阿美替尼中断治疗的AE。
✦ 02.摘要编号：EP08.02-004
Aumolertinib in Treatment-Naïve EGFR-mutant NSCLC Patients with Brain Metastases: Primary Efficacy and Safety Data from the ARTISTRY 【阿美替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移（ARTISTRY研究队列1）】
作者：王慧娟，河南省肿瘤医院
简介：ARTISTRY研究（NCT04778800）旨在观察不同剂量阿美替尼对 EGFR突变NSCLC脑/脑膜转移患者的疗效和安全性，其队列1中脑实质转移患者接受阿美替尼110mg/d一线治疗，当患者仅颅内进展而其余部位未进展时，阿美替尼剂量递增至165mg。
截止2022年3月，共入组14例患者，其中12例患者纳入cFAS分析集（≥1个CNS可测量病灶和/或不可测量病灶），10例患者纳入cEFR分析集（≥1个CNS可测量病灶）。iORR在cFAS和cEFR中分别为66.7%和80%，iDCR在两个分析集中均为100%。3例接受165mg阿美替尼治疗的患者中，iDCR达100%。整体安全性良好，未见3级以上不良事件。
✦ 03.摘要编号：EP08.02-038
Study of First-Line Aumolertinib Plus Bevacizumab and Pemetrexed Treated NSCLC with EGFR Mutation and Brain Metastasis【阿美替尼联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移】
简介：Springlung150B(ChiCTR2000035591)是一项前瞻、多中心临床研究，纳入未经治疗的晚期EGFR突变脑转移肺腺癌患者，接受阿美替尼(110mg/d)联合贝伐珠单抗（7.5 mg/kg）、培美曲塞（500mg/m2）4-6个周期治疗后，随机分为阿美替尼单药组，阿美替尼联合贝伐珠单抗组或阿美替尼联合培美曲塞组。
截止到2021年11月， 对10例患者进行4-6周期联合治疗的疗效评估。10例患者均达到PR，总体ORR为80% (8/10)，DCR为100%；颅内iORR为90% (9/10)，iDCR为 100% (10/10)。患者安全性良好，最常见不良反应为皮疹（40%），无3级以上不良反应。
✦ 04.摘要编号：EP08.02-050
A Retrospective Study of Aumolertinib in Combination with Bevacizumab for EGFR-mutated NSCLC with the Presence of Leptomeningeal Metastasis【阿美替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变NSCLC伴脑膜转移的回顾性研究】
作者：方申存，南京市胸科医院
简介：一项阿美替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变伴有脑膜转移的NSCLC的回顾性研究，共纳入南京胸科医院5例接受阿美替尼(110 mg/天)联合贝伐珠单抗(7.5 mg/kg, 21天周期)治疗的EGFR突变伴有脑膜转移的NSCLC患者，中位治疗时间11个月，治疗前中位PS评分为4分，治疗后中位PS评分为1分。
ORR达80%，DCR达100%，颅内ORR达100%。联合治疗2个月后，5例患者均行颅脑磁共振成像(MRI)检查，LM明显减少，随着治疗的继续，LM持续缓解，5例患者均无全身或LM病变进展，安全性良好。
✦ 05.摘要编号：EP08.02-069
A Retrospective Study of Aumolertinib Monotherapy or Combination Therapy Treated EGFR-mutated NSCLC Patients with Leptomeningeal Metastases【阿美替尼单药或联合治疗EGFR突变NSCLC伴脑膜转移的回顾性研究】
作者：李醒亚，郑州大学第一附属医院
简介：本研究是一项阿美替尼单药或联合其它药物治疗EGFR突变且伴有脑膜转移NSCLC的回顾性研究。共纳入郑州大学第一附属医院11例患者，接受阿美替尼(110 mg/天)单药或联合治疗（化疗或贝伐单抗）直至疾病进展获不耐受。
结果显示：部分缓解(PR) 6例(54.5%)，病情稳定(SD) 3例(27.3%)，ORR为54.5% (6/11)，DCR为81.8%(9/11)。所有患者的中位PFS为8.1个月。亚组分析，19del和L858R患者中位PFS分别为11和7.6个月，EGFR突变阳性合并TP53的中位PFS为7.3个月，无TP53合并突变的中位PFS为11个月。
✦ 06.摘要编号：EP08.02-154
Aumolertinib Plus Anlotinib as 1st-Line Treatment for EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase II Trial【阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变NSCLC】
作者：陈华林，广东医科大学附属医院
简介：本研究是一项单臂、单中心、II期临床研究，纳入未经治疗的晚期 EGFR突变NSCLC患者。接受阿美替尼110mg/d联合安罗替尼12mg/d治疗，直至出现不可耐受的毒性和肿瘤进展。截止到2022年3月，共招募了11例患者，其中脑转移7例（63.6%）。
11例患者均达到PR，总体ORR为100% (11/11)；7例脑转移患者接受颅内靶病灶评估，其中5例达到PR，2例SD ，iORR为71.4% (5/7)，iDCR为100% (7/7)。没有患者因不良反应停药，安全性良好。
✦ 07.摘要编号：EP08.02-169
Research of Aumolertinib Combined with Bevacizumab for Advanced NSCLC Lung Cancer with EGFR Sensitive Mutation【阿美替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC】
作者：钟殿胜，天津医科大学总医院
简介：本研究是一项单臂、单中心、II期临床研究，纳入未经治疗的Ⅳ期 EGFR突变NSCLC患者。治疗方案为阿美替尼110mg/d联合贝伐珠单抗 7.5 mg/kg Q3W，直至出现不可耐受的毒性和肿瘤进展。
截止到2022年4月，共招募了19例患者，其中15例可评估疗效，总人群ORR 66.7%，DCR 93.3%。其中12例基线脑转移患者ORR 83.3%，8例脑转移患者接受颅内靶病灶评估， iORR为87.5%， iDCR为100%。3例患者出现3级AE，1例患者因胸痛停用贝伐珠单抗。
病 例 报 道
✦ 01.摘要编号：EP08.02-002
Aumolertinib in the Treatment of Activated EGFR Mutation Advanced NSCLC Patients with Interstitial Pneumonia【奥希替尼诱发间质性肺炎后转阿美替尼治疗】
作者：谭洁，苏州市立医院
简介：一例81岁男性NSCLC患者，2013年被诊断为IB期腺癌(pT2aN0M0)。手术治疗3年后颈部多发肿大淋巴结，基因检测提示EGFR外显子19缺失。
该患者接受了1个疗程的标准剂量培美曲塞联合顺铂治疗，因疗效不佳改为吉非替尼250 mg/d治疗1个月，部分缓解，后因复发性药物相关性肝损伤改用埃克替尼，第一代EGFR-TKIs治疗缓解38个月后其病情进展出现了T790M突变。接受奥希替尼（80 mg/d）治疗，部分缓解，4个月后发生间质性肺炎，停药后缓解，重新给药后复发，换用110 mg/d阿美替尼治疗，疗效稳定，间质性肺炎未复发。
✦ 02.摘要编号：EP08.02-039
An Effective Treatment for EGFR-mutated Lung Adenocarcinoma with Symptomatic Leptomeningeal Metastases Using Aumolertinib【高剂量阿美替尼治疗EGFR突变肺腺癌伴有症状的脑膜转移】
作者：张新勇，首都医科大学附属北京胸科医院
简介：一例53岁女性患者诊断为左肺腺癌伴脑膜、脑转移，EGFR 19del，初诊时头痛呕吐症状明显，颅内压大于320mmH2O，PS评分4分，用阿美替尼220mg/d治疗3天后症状明显好转，患者可自主进食，改为常规剂量110mg/d，12天后颅内压降至正常值，PS评分1分。考虑肿瘤负荷重，开始联合贝伐珠单抗维持治疗，PFS达15个月，安全性良好。
✦ 03.摘要编号：EP08.02-095
Successful Treatment of EGFR Exon 19 Deletion with TP53 and ERBB2 20ins Mutation in Stage IVB NSCLC Patient with Aumolertinib【阿美替尼治疗EGFR 19缺失伴TP53和ERBB2 20插入突变IVB期NSCLC】
作者：刘春玲，新疆医科大学附属肿瘤医院
简介：一例55岁患者诊断为“左肺上叶腺癌IVB期，双侧肺门、纵膈淋巴结、双肺、多发骨转移”，基因检测结果提示为EGFR 19Del合并TP53突变。患者具有慢性乙型肝炎病史20余年。
一线治疗方案：口服吉非替尼，最佳疗效PR，PFS1=9个月。随后出现新发转移灶，考虑疾病进展，再次基因检测显示ERBB2 20ins并EGFR 19Del并TP53突变。
二线治疗方案：患者口服阿美替尼110mg，肺部病灶最佳疗效PR，PFS 2=7个月，耐受性较好，未出现肝功能损伤。后因原发病灶较前增大，颈部和锁骨区多发淋巴结转移。在三线治疗方案——选择A＋T＋C方案（口服阿美替尼110mg，同时联合培美曲塞6周期和贝伐珠单抗。原发病灶及转移灶均缩小，炎性渗出吸收，整体疗效为SD。
三线治疗后的维持方案——继续口服阿美替尼110mg ，同时联合贝伐珠单抗，目前PFS 3>13个月，该患者仍在随访中。总结：该患者目前整体PFS＞29个月，使用以阿美替尼为核心的治疗方案期间，PFS＞20个月，疾病控制良好。治疗过程中仅出现1-2级不良反应，部分不良反应考虑与联合化疗药物相关，整体耐受性良好。
进行中的临床研究
✦ 01.摘要编号：EP08.02-001
Concurrent Aumolertinib and Cerebral Radiotherapy as First-Line Treatment for EGFR Mutated Non-small Cell Lung Cancer with Brain Metastases【阿美替尼联合同步放疗一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移】
作者：王颖，重庆大学附属肿瘤医院
简介：本研究是一项单臂、单中心、II期临床研究，纳入未经治疗的晚期 EGFR突变NSCLC脑转移患者。本研究旨在研究早期颅脑放疗联合阿美替尼一线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌脑转移患者的安全性和有效性。主要研究终点为iPFS，次要研究终点为PFS,OS,ORR,DCR,DOR,HRQoL,安全性，拟入组50例患者。
✦ 02.摘要编号：EP05.02-009
Aumolertinib Versus Erlotinib/Chemotherapy for Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA EGFR-mutant NSCLC (ANSWER)【阿美替尼对比厄洛替尼或化疗新辅助治疗EGFR突变IIIA期NSCLC（ANSWER研究）】
作者：梁文华，广州医科大学附属第一医院
简介：ANSWER研究（NCT04455594）是一项正在进行中的多中心、开放、随机对照研究，在既往未接受治疗的EGFRm+可切除或潜在可切除的IIIA期非鳞NSCLC患者中，评价阿美替尼新辅助对比化疗新辅助或一代EGFR-TKI新辅助治疗的疗效和安全性。
主要终点是ORR，次要终点包括pCR、MPR、DFS、EFS、OS、R0切除率、降期率、24周&48周的DFS、ctDNA转阴率和安全性。拟入组168例受试者。
✦ 03.摘要编号：EP05.02-016
Aumolertinib after Adjuvant Chemotherapy/Radiotherapy in Stage pIIIA-N2 Non-Small-Cell Lung Cancer with EGFR Mutation【术后辅助放化疗序贯阿美替尼治疗EGFR突变pIIIA-N2期NSCLC】
作者：张瑜，贵州省人民医院
简介：这是一项双盲、随机、安慰剂对照的临床研究，纳入pIIIA-N2 期NSCLC术后经辅助化疗/放疗的EGFR敏感突变NSCLC患者。本研究旨在探讨阿美替尼作为EGFR突变pIIIA-N2 期NSCLC患者辅助化疗/放疗后维持治疗的疗效和安全性。主要研究终点为2年的DFS率，次要研究终点为3年/5年的DFS、OS、安全性，拟入组102例患者。
✦ 04.摘要编号：EP08.02-021
A Phase II Trial of Upfront Aumolertinib (HS-10296) plus Radiotherapy for EGFR Mutated Non-small-cell Lung Cancer Patients with Brain Metastases【阿美替尼联合放疗治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移】
作者：夏冰，杭州市肿瘤医院
简介：本研究（NCT04643847）是早期放疗干预联合阿美替尼治疗EGFR敏感突变NSCLC脑转移的前瞻性单臂II期临床研究，主要研究终点是以 RANO-BM 标准评估的中枢神经系统反应持续时间，次要终点包括颅内PFS、颅内反应率（RR）、颅外RR、总生存期（OS）、神经认知功能和生活质量（QoL），拟入组37例患者。
✦ 05.摘要编号：EP08.02-051
High-dose Aumolertinib as First-line Treatment in Patients with Brain Metastases Associated with EGFR Mutated NSCLC【高剂量阿美替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移（ACHIEVE研究）】
作者：范云，浙江省肿瘤医院
简介：ACHIEVE研究（NCT04808752）是一项正在进行中的开放标签、多中心、单臂临床研究，旨在评估高剂量阿美替尼（165mg）一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移患者的疗效和安全性，主要终点为PFS，次要终点包括iPFS、iORR、iDoR、iDCR、ORR、DoR、DCR和安全性，拟入组60例患者。
✦ 06.摘要编号：EP08.02-057
Mechanism of Resistance to Second-Line Aumolertinib and Therapeutic Regime after Resistance【阿美替尼二线治疗耐药谱研究】
作者：冯龄鑫，青岛大学附属医院
简介：本研究（ ChiCTR2200055992）是一项正在进行中的开放标签、单臂的临床试验，旨在评估经一代/二代TKI治疗后发生耐药的 EGFR T790M 突变的EGFRm+肺腺癌患者使用阿美替尼二线治疗后的耐药机制及探索阿美替尼耐药后的联合治疗方案。主要终点是确定二线阿美替尼耐药机制，次要终点是探索与阿美替尼耐药相关的联合治疗的可行性，拟入组50例。
✦ 07.摘要编号：EP08.02-067
Concurrent Aumolertinib Plus Icotinib for First-Line Treatment of EGFR Mutated Non-small Cell Lung Cancer with Brain Metastases【阿美替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者】
作者：黄媚娟，四川大学华西医院
简介：本研究是一项单臂、单中心、I/II期临床研究，纳入未经治疗的晚期 EGFR突变NSCLC脑转移患者。本研究旨在探讨阿美替尼联合埃克替尼作为EGFR突变NSCLC脑转移一线治疗的有效性和安全性。
主要研究终点为：剂量爬坡：MTD；剂量扩展：可行性，定义为接受联合治疗的时间≥6个周期（每周期28天）。次要研究终点为ORR（RECIST 1.1）、DCR、PFS、DoR、OS、iORR、iDCR、iPFS、iDOR、安全性，拟入组46例患者（剂量爬坡组6例，剂量扩展组40例）。
✦ 08.摘要编号：EP08.02-077
Two Phase III Trials of Aumolertinib Plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant non-EGFR Driver Genes /Tumor Suppressor Genes【阿美替尼联合化疗一线治疗EGFR突变合并非EGFR驱动基因突变/抑癌基因突变NSCLC（ACROSS研究）】
作者：王洁，中国医学科学院肿瘤医院
简介：这是一项多中心、开放、随机、对照、III期临床试验，在未接受过任何系统治疗的伴非EGFR驱动基因突变的表皮生长因子受体敏感突变（EGFRm+）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，评价阿美替尼联合化疗对比阿美替尼治疗的疗效和安全性。
患者经组织第二代测序法（NSG）检测显示为EGFRm+合并非EGFR驱动基因/抑癌基因突变，按1:1的比例随机分配到阿美替尼联合含铂双药化疗（卡铂和培美曲塞）治疗组或阿美替尼单药治疗组，主要研究终点PFS，次要研究终点ORR、DCR、OS和安全性。ACROSS1拟入组166例，ACROSS2拟入组460例。
✦ 09.摘要编号：EP08.02-094
Aumolertinib as First-line Treatment in EGFR-Mutant Pulmonary Adenosquamous Carcinoma (ARISE): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm Trial【阿美替尼一线治疗EGFR突变肺腺鳞癌（ARISE研究）】
作者：林根，福建省肿瘤医院
简介：ARISE研究（NCT04354961）是一项正在进行中的前瞻性、开放标签、多中心、单臂临床研究，在未接受过任何系统治疗的EGFR+的IIIB-IV期肺腺鳞癌或腺癌和鳞癌混合成分癌患者中，评价阿美替尼一线治疗的疗效和安全性。主要终点是PFS，次要终点包括ORR、DCR、DoR、OS、颅内ORR、颅内DCR、颅内PFS、患者生活质量和安全性。拟入组62例受试者。
✦ 10.摘要编号：EP08.02-137
Prospective Study of Aumolertinib in NSCLC Patients with EGFR Sensitive Mutations Who Are Intolerant to Osimertinib Treatment【阿美替尼治疗经奥希替尼治疗后安全性不耐受的EGFR突变晚期NSCLC（ACTIVE研究）】
作者：陆舜，上海市胸科医院
简介：ACTIVE研究（NCT04882345）是一项正在进行中的前瞻性、多中心、单臂临床试验，旨在接受过奥希替尼治疗后安全性不耐受的表皮生长因子受体敏感突变（EGFRm+）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，评价甲磺酸阿美替尼的安全性和有效性。主要研究终点为3个月的转换成功率，次要研究终点包括PFS、ORR、OS、DoR、DCR和DepOR，拟入组40例患者。
✦ 11.摘要编号：EP08.03-001
A Clinical Study on the Safety and Efficacy of Aumolertinib Combined with SBRT in the EGFR-mutant NSCLC with Brain Parenchymal Oligometastases【阿美替尼联合SBRT治疗EGFR突变NSCLC脑实质寡转移】
作者：贺春语，河南省肿瘤医院
简介：本研究（ChiCTR2100043666）是评价阿美替尼联合SBRT治疗EGFR突变NSCLC脑实质寡转移的安全性和有效性的单臂、开放、单中心临床研究，主要研究终点是客观缓解率，次要研究终点是PFS、OS、颅内ORR、颅内DCR、颅内PFS和安全性。到目前为止，入组10例患者。ORR为90%，中位PFS为245天，中位iPFS为262天。总生存期仍没有达到。
您可登录以下网址查看本届WCLC入选摘要的详细信息：
https://library.iaslc.org/conference-program?product_id=25
阿美替尼此次入选的21篇摘要将于会议召开期间公布包含更多信息的Poster，敬请期待！
