我的药学笔记26——手把手教你做HPMC骨架片（工艺篇3）

（一）前言

昨天分享了湿法制粒中的一些参数对HPMC骨架片的影响，今天我们看一下干法制粒对产品的影响

（二）正文

1、首先说一下为什么要干法制粒。

第一，HPMC 是高分子材料，黏性比较大，湿法制粒过程中会添加润湿剂或者黏合剂，进一步引发骨架片中HPMC的黏性，所以整个湿法制粒体系的黏度比较大。从昨天的分享来看，如果不使用雾化体系来添加黏合剂，颗粒会比较大。这个问题，在工艺放大中会进一步体现，所以湿法制粒本身就比较困难。

第二，如果不用湿法制粒的话，那么为了保证HPMC骨架片能够迅速凝胶化、防止突释，就需要选择粒径比较小的HPMC。为了保证骨架片处方的稳健性，一般推荐HPMC的用量占片芯重量的30%。所以，小粒径的HPMC、30%的比例，可能会降低处方的流动性。

综上，有必要通过干法制粒来提高粉体的流动相。

2、案例

a、处方组成

选择的模型药物为维拉帕米，辅料包括乳糖、硬镁、二氧化硅，骨架材料除了HPMC外，还包括PVAP和卡波姆。其中骨架材料分为两种，

A组为组成50:10:40的HPMC: PVAP: 卡波姆，

B组为组成50:40:10的HPMC: PVAP: 卡波姆

b、实验过程

HPMC共混物中不加入润滑剂。用配有单送料螺杆的干法制粒机对HPMC共混物进行制粒。挤压辊轮的转速为4rpm，两挤压辊轮间的距离为2mm，压力在20-80bar之间。用装有18目筛（1mm）的振动碎粒机进行整粒。测定颗粒的粒径、密度和卡尔指数。

c、结果-粉体性能

干法制粒工艺提高了聚合物共混物的粉体密度。每种共混物的粉体流动性随着压力的提高而提高，这表现为卡尔系数值降低，测试流速升高。

20bar的压力使粉体密度和流速大大增加，随着压力进一步提高，这些性质也继续增加。可以看到，使用一个较小的压力，就可以改变粉体特性，随着压力进一步提升，增加不是特别的明显。因此建议使用较小的压力，可以成型即可。

d、结果-压片的可压性

选择干法制粒使用40bar的压力制备的颗粒，进行压片曲线考察。

首先最好的是没有干法制粒的样品，即图中混合物-DC，这个符合一般规律，即干法制粒后，物料会丧失一定的可压性。

其次，是在干法制粒时在高分子混合物中添加了一定量的乳糖，但是与没有添加乳糖的差异不大。

另外一个结果在图中没有表现出来的，就是片重差异和脆碎度。片重的均一性(300mg±1.5%)和厚度(4.3±0.1 mm)不受干法制粒过程的显著影响。而与直接压片聚合物共混物(0.35%)相比，干法制粒得到的片剂脆碎度较低(0.15%)。

e、结果-溶出

从溶出结果看，共混聚合物B组，即50:40:10的HPMC: PVAP: 卡波姆，通过干法制粒和直接压片制备的样品，溶出没有差异。但A组（50:10:40的HPMC: PVAP: 卡波姆），通过干法制粒制备的样品溶出比直接压片的快。

以上结果说明，不同工艺制备的样品是否对溶出有影响，与处方有一定的关系。

（三）小结

1、干法制粒工艺成功地提高了由HPMC、PVAP和卡波姆组成的亲水性聚合物共混物的粉体流动性及密度。干

2、法制粒成功地应用到盐酸维拉帕米缓释骨架片的配制中，制成的片剂具有较好的药学技术性能。

3、这些骨架片在水中的药物释放曲线与用直接压片法制得的骨架片的曲线相似。