我的药学笔记17——手把手教你做HPMC骨架片（处方篇3）

2021.06.25 凉快，但流感了

（一）

我们回顾昨天查到的处方，可以看到，有些处方真的是简单到了几点，比如二甲双胍缓释片（格华止），里面就两个控释材料和一个润滑剂。有些又复杂的很，比如茶碱缓释片，具有不同的机理。

仔细研究的话，可以看到全球顶尖的制剂学家，他们会开很大的脑洞来达到缓释的目的。所以，查阅优秀人做的处方，可以做到“师夷长技”。

（二）

1、 7-39~41 硫酸吗啡缓释片 Morphine Sulphate Sustained-release Tablets/-- 10mg /30mg、60mg（缓释片） NAPP PHARMA CEUTICALS LIM ITED 原研进口

处方信息：

Tablet core

Lactose Anhydrous乳糖，填充剂（5mg、10mg、15mg、30mg、60mg规格分别含有95mg、90mg、85mg、70mg、40mg）

Hydroxyethylcellulose，羟丙甲纤维素，骨架材料

Purified Water，纯化水（纯化水很少会写在处方中的吧）

Cetostearyl Alcohol 鲸蜡硬脂醇（也叫十六十八醇），疏水性骨架材料

Magnesium Stearate 硬脂酸镁

Purified Talc 滑石粉

Film coat

欧巴代

【乱谈】

1）虽然不知道十六十八醇具体的机理是什么，但处方中的十六十八醇来可用降低水溶性药物的释放；查阅了药用辅料手册，文中有这样一段描述：已发表研究文章，其中使用鲸蜡硬脂醇控制或减缓片剂的溶出度或含有水溶性药物 (2-5) 或水溶性差的药物 (6-8) 的微球以及稳定无定形系统。

2）很少在固体制剂中写“纯化水的”，这个我暂时还没有想明白，毕竟我也是孤陋寡闻的人。

2、 8-71 己酮可可碱缓释片 Pentoxifylline Sustained-release Tablets/Trental 400mg 片剂 Aventis Pharma Limited 欧盟上市：（上市国家：英国；产地：英国）

处方组成：

片芯Hydroxyethyl cellulose, povidone, talc, magnesium stearate, 羟乙基纤维素、聚维酮、滑石、硬脂酸镁

包衣：hypromellose, macrogol 8000, erythrosine (E127). titanium dioxide (E171).、羟丙甲纤维素、聚乙二醇 8000、赤藓红 (E127)。 二氧化钛 (E171)。

这个产品在EMC中并没有给出片芯或者包衣的成分，所以查了一下外观，从外观基本上就可以判断，这个产品是含有包衣的。

那么处方里面的高分子材料有3个，包括羟乙基纤维素（HEC）、聚维酮，HPMC，其中HPMC成膜性是最好的。并且，HPMC是挨着PEG写在一起的，所以包衣成份是HPMC可能性很好。

当然，不能排除HPMC除了做包衣材料，就不做骨架材料了。所以，还需要更多的手段去证明片芯中没有HPMC。证明的手段包括拉曼、近红外。

3、 8-72 甲磺酸多沙唑嗪缓释片 Doxazosin Mesylate Extended Release Tablets/CARDURA XL 4mg（以C23H25N5O5计） 片剂（缓释片） Pfizer Pharma GmbH

参比制剂上写的是原研进口，holder是辉瑞，而在英国，同商品名下的销售holder是Upjohn UK Limited，但联系邮箱是辉瑞，因此可以认为在EMC上的和原研进口是一样的。

处方信息：

Polyethylene oxide、Sodium chloride、Hypromellose、Red ferric oxide (E172)、Titanium dioxide (E171)、Magnesium stearate、Cellulose acetate、Macrogol、Pharmaceutical glaze、Black iron oxide (E172)、Ammonium hydroxide、Propylene glycol.

聚环氧乙烷（PEO）、氯化钠、羟丙甲纤维素、红色氧化铁 (E172)、二氧化钛 (E171)、硬脂酸镁、醋酸纤维素、聚乙二醇、药用釉、黑色氧化铁 (E172)、氢氧化铵、丙二醇。

原文处方并没有区分片芯还包衣，但看到处方中有：聚环氧乙烷（PEO）、氯化钠、和醋酸纤维素，这是渗透泵的三组件，那么基本上是渗透泵了。

然后再看看“White film coated, round, biconvex shaped tablets with a hole in one side, marked CXL8.”片子的一面打孔，那么基本上就确定是渗透泵了。

3、 8-152 盐酸安非他酮缓释片 Bupropion Hydrochloride Sustained-release Tablets/Wellbutrin SR 0.15g 片剂 GLAXOSMITHKLINE

Tablet core

Microcrystalline cellulose 微晶纤维素,Hypromellose HPMC,Cysteine hydrochloride monohydrate 半胱氨酸盐酸盐一水合物,Magnesium stearate 硬脂酸镁

Film coat

Hypromellose\Macrogol 400、Titanium dioxide (E171)、Carnauba wax

Printing ink

Iron oxide black (E172)、Hypromellose

终于找到一个骨架片了，从处方来看，半胱氨酸盐酸一水合物可能起到pH调节剂或者稳定剂的作用。

4、8-210 盐酸罗匹尼罗缓释片 Ropinirole Hydrochloride Sustained-release Tablets/-- 2mg（以C16H24N2O计） 片剂（缓释片） GLAXO SMITHKLINE,S.A.

Hypromellose 2208, hydrogenated castor oil, carmellose sodium, povidone K29-32, maltodextrin, magnesium stearate, lactose monohydrate, anhydrous colloidal silica, mannitol (E421), ferric oxide yellow (E172) and glycerol dibehenate.

羟丙甲纤维素 2208、氢化蓖麻油、羧甲基纤维素钠、聚维酮 K29-32、麦芽糊精、硬脂酸镁、乳糖一水合物、无水胶体二氧化硅、甘露醇 (E421)、氧化铁黄 (E172) 和二山嵛酸甘油酯。

Film coat

2 mg: Hypromellose 2910, ferric oxide yellow (E172), titanium dioxide (E171), macrogol 400 and ferric oxide red (E172).

4 mg: Hypromellose 2910, titanium dioxide (E171), macrogol 400, sunset yellow (E110) and indigo carmine (E132).

8 mg: Hypromellose 2910, ferric oxide yellow (E172), titanium dioxide (E171), ferric oxide black (E172), macrogol 400 and ferric oxide red (E172).

说两句：HPMC的型号是2208，对于DOW的就是K系列，基本上可以确定是缓释材料了。只是处方中还添加了氢化蓖麻油、羧甲基纤维素钠。

辅料手册中氢化蓖麻油的用途：本品为高熔点的蜡状固体，用于口服和局部给药制剂，口服制剂中，本品用于制备缓释片剂的涂层剂和胶囊剂；外用制剂中，本品用作软膏和乳膏剂的基质；另外本品在食品制造或压片过程中可起到冲模润滑作用；在化妆品中本品也有使用

三、好吧

今天查了几个都不是亲水凝胶骨架片，这还是在调过硝苯地平的情况。另外，我也在反思，这种方法查询，何年何月才能查的完