我的药学笔记16——手把手教你做HPMC骨架片（处方篇2）

2021.06.24 雨：今天 顶着雨走路去上班

（一）后来记的前言

刚刚查了几个处方，感觉缓释片才是八仙过海，各显神通。一个茶碱缓释片，日本就有几种不同的机理，还没有看美国的。

看看对待同一个化合物，要达到相同的目标，世界顶级的科学家，他们是怎么处理的，会给我们打开不少思路。

我记得我进步最快的时候，就是我在CRO上班的时候，经常要评估项目，所以思路也被打开了。今天才看几个处方，感觉眼前一亮，当然也知道自己的不足，还有很多需要学习的

（二）处方查询

1、 1-38 吲达帕胺缓释片 Indapamide Sustained-release Tablets/Natrilix

6.1 List of excipients

Tablet:

Silica, colloidal anhydrous，二氧化硅， 助流剂

Hypromellose，羟丙甲纤维素， 骨架材料

Lactose monohydrate，一水乳糖（124.5 mg）填充剂

Magnesium stearate，硬脂酸镁，润滑剂

Povidone，聚维酮，黏合剂？

Film-coating:

Glycerol

Hypromellose

Macrogol 6000

Magnesium stearate

Titanium dioxide

猜猜工艺：直压？不然湿法制粒为啥还需要二氧化硅助流；湿法制粒，不然要聚维酮干什么呢？

2-18 克拉霉素缓释片 Clarithromycin Sustained-release Tablets/Klacid SR

参比制剂目录上使用写的是原研进口，看NMPA上写的是新加坡进口，生产厂商在UK，holder是abbot，但EMC上并没有，然后先用EMC上的一家代替吧。

使用的是Forum Products Ltd

6.1 List of excipients

Core:

Lactose Monohydrate 一水乳糖（293mg ） 填充剂

Hypromellose 羟丙甲纤维素 骨架材料

Hypromellose phthalate 邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP），肠溶材料

Magnesium stearate 硬脂酸镁 润滑剂

Talc 滑石粉 助流剂

Film-coat:

Lactose monohydrate

Hypromellose

Titanium dioxide E171

Macrogol 4000

Macrogol 400

Talc

Quinoline Yellow Aluminium Lake

作者语：这个处方有意思吧，既有HPMC，又有HPMCP，猜猜看，HPMCP在处方中的作用，以及为什么要添加HPMCP。

3、 4月30日 卡马西平缓释片 Carbamazepine Sustained-release Tablets/Tegretol-XR 0.2g 片剂 （缓释片） Novartis Pharmaceuticals Corp

colloidal silicon dioxide, ethylcellulose aqueous dispersion (30%), microcrystalline cellulose, ethyl acrylate/methyl methacrylate copolymer, magnesium stearate, croscarmellose sodium type A, talc.

Coating:

hydroxypropylmethylcellulose, macrogolglycerol hydroxystearate, red iron oxide (E.172), yellow iron oxide (E.172), talc and titanium dioxide (E.171).

这个不是我们这次的研究对象，略过

4、 6-30 盐酸二甲双胍缓释片 Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets/GLUCOPHAGE XR 0.5g 片剂(缓释片） BRISTOL MYERS SQUIBB CO

使用上面搜出来的是holder是merk，我们暂时以默克的处方放在这里，因为二甲双胍的参比制剂不止一个，机理不止一个。一下是merk的处方：

6.1 List of excipients

Magnesium stearate, sodium carboxymethylcellulose, hypromellose.

处方简单吧，除了API，就3个辅料。这里面的除了HPMC是控释材料外，羧甲基纤维素钠也是控释材料。原因二甲双胍水溶性太好了，只有HPMC一种可能控制不住。当然还有另外的原因。

5、 7-17 茶碱缓释片 Theophylline Sustained-release Tablets/Theolong 0.1g（按C7H8N4O2计） 片剂（缓释片） Eisai Co., Ltd.

卫材的处方：

它是一种白色缓释片，在一片中含有 50 毫克茶碱，并具有斑点图案。

它含有乙基纤维素、含水二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、轻质无水硅酸、结晶纤维素、硬化油、硬脂酸钙、滑石粉、玉米淀粉、乳糖水合物和羟丙基纤维素作为添加剂。

初步看起来，不是我们这次的目标。

以下是另外一个厂家的处方（Napp Pharmaceuticals Limited：

6.1 List of excipients

Hydroxyethylcellulose HPMC，骨架材料

Povidone (K25) 聚维酮K25，黏合剂

Cetostearyl Alcohol 鲸蜡硬脂醇

Macrogol 6000 PEG6000

Talc

Magnesium Stearate

猜猜处方中的鲸蜡硬脂醇和PEG的用途呢。我们知道茶碱的水溶性不是很好，其次茶碱类属于“窄治疗窗”药物。

6、7-18 茶碱缓释片 Theophylline Sustained-release Tablets/THEODUR 0.1g（按C7H8N4O2计） 片剂（缓释片） Mitsubishi（三菱） Tanabe Pharma Corporation 日本橙皮书，日本橙皮书收载名称：Theophylline Extended-release Tablets

三菱的处方更是看不懂，哈哈

以下是原文：

白糖，トウモロコシデンプン，無水乳糖，ステアリン酸マグネシウム，セラセフェート，ヒプロメロース，ステアリン酸グリセリン，サラシミツロウ，セタノール，ミリスチルアルコール，フタル酸ジエチル

以下是谷歌翻译：

蔗糖、玉米淀粉、乳糖酐、硬脂酸镁、ceracefate（再从英文翻译到中文是木犀草，什么鬼)、羟丙甲纤维素、硬脂酸甘油酯、salashimitsurou、鲸蜡醇、肉豆蔻醇、邻苯二甲酸二乙酯

8、7-19 茶碱缓释片 Theophylline Sustained-release Tablets/UNICON 0.1g（按C7H8N4O2计） 片剂（缓释片） Nichi-Iko Pharmaceutical Co.,Ltd 日本橙皮书，日本橙皮书收载名称：Theophylline Extended-release Tablets

这是日本医工的处方（ https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2251001F2174_1_02/?view=frame&style=SGML&lang=ja ）

硬化油，セルロース，ステアリン酸マグネシウム

氢化油、纤维素、硬脂酸镁