（原创）患者有事外出，配好的化疗药怎么办？

临床上大家是否遇到这样的情况：患者临时有急事外出，可配好的化疗药怎么办？能放多久？怎么保存？这往往是困惑很多医护人员的难题。下面，我们探讨一下配好的输液保存时长问题。

   说到输液保存时长，大家对这个条款肯定很熟悉：《病区医院管理规范》中的第7.7.2条中明确规定：抽出的药液和配制好的静脉输注用无菌液体，放置时间不应超过2h；启封抽吸的各种溶媒不应超过24h。似乎这并没有什么好质疑的。但这种“一刀切”的说法且不太符合临床上的实际情况，如用于治疗乳腺癌的赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）用配套提供的稀释液溶解后在2-8℃可稳定保存28天；常用于治疗卵巢癌的注射用紫杉醇脂质体光输注时间就要求3小时...类似的药物还有很多，看来弄清楚这个问题还需下一定的功夫。

其实，判断一袋配好的输液能否被使用主要看两个方面：1、保存期间是否会被微生物污染；2、保存期间药物稳定性是否会下降，影响治疗效果。《病区医院管理规范》中有关药物保存的规定是从感染的角度去考虑，但忽略了药物在一定条件下具备稳定性和药物使用时的输注要求这两方面的考量。而且，化疗药费用昂贵，轻易丢弃不用无疑增加患者的费用负担。因此，配好的化疗药能保存多久还需综合考虑各方面因素，才能做出合适的判断。

一、控制微生物污染

微生物污染的来源主要指的是细菌。在细菌生长繁殖的各个阶段以及菌体自溶或被溶解时，可从细菌外膜上脱落下内毒素，而内毒素是引起临床上输液热原反应的主要原因。

1、洁净的配制环境

随着越来越多静配中心的建立，化疗药已从病区治疗室转移至静配中心的百级洁净环境中进行配制。即使是稳定性较差，如对热和光极不稳定的达卡巴嗪，这种不适合在静配中心配制的化疗药物，也可由病区护理人员使用生物安全柜进行配制。相对于其他药品的开放式配制环境而言，具有严格清洁、消毒流程的静配中心和生物安全柜可提供输液调配所需的无菌环境，减少微生物污染的机会。

生物安全柜

2、无菌操作的规范性

由于大部分输液是由护理或药学人员手工配制，如果操作者无视无菌观念，操作不当，也会造成进入输液中的内毒素量增加。加强药品配制人员规范无菌操作的培训对控制输液微生物感染同样重要。

3、抑菌剂的影响

对于一些多剂量注射剂来说，为了避免药物重复使用后受到微生物的污染，往往在药品中加入抑菌剂。常见的抑菌剂有苯甲酚、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯等。加入抑菌剂的药物保存时间会相对延长，可以久置。但抑菌剂的使用是有浓度要求的，如果抑菌剂浓度被稀释，将不能发挥抑菌剂的抑菌作用。一旦药物被稀释后抑菌剂的浓度降低，则保存时间将大大缩短。如含1.1%浓度苯甲醇稀释液的曲妥珠单抗注射液用配套提供的稀释液溶解后可在2-8℃稳定保存28天。但由于稀释后的曲妥珠单抗不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8℃条件下。此时为控制微生物感染，输注液应马上使用。

曲妥珠单抗注射液有关药品保存的说明

二、影响药物稳定性的因素

参照中国药典的要求，输液稳定性的指标有输液性状、pH值、不溶性微粒和药物含量变化等，我们可以从药品说明书、药物稳定性数据库和相关实验数据获取相关药物稳定性的信息。但临床药剂学机制复杂，且输液稳定性易受环境因素影响，故输液保存时间的长短还需考虑以下因素的影响：

1、处方因素

部分药物对稀释溶媒的pH值和稀释浓度比较敏感，都会影响输液的保存时长。

有报道称，使用0.9%氯化钠注射液稀释后的顺铂注射液（科鼎），在避光、室温的条件下可保存8小时，而使用5%葡萄糖注射液稀释的顺铂保存时间则大大缩短。这是因为顺铂在水中不稳定，易水解，顺铂溶解在高氯环境下，则可使顺铂的水解反应向逆方向进行，从而抑制顺铂的水解。

而含专用溶媒的多西他赛注射液（泰索帝）预注射液（10mg/ml）在室温条件下的稳定性为8小时，配制后的多西他赛注射液因浓度降低，在室温条件下应在4小时内使用。如图

2、环境因素

除了处方因素外，环境因素也可以对输液的保存时长造成影响，主要包括温度和光照两方面。适当降低温度可减慢药物分子的运动，减缓药物的降解速度和细菌的生长速度，从而延长输液的保存时间。如磷酸氟达拉滨配制溶液的贮存时间及贮存条件：2-8℃下不超过24小时，室温下不超过8小时。

但也需注意有部分药物不能冷藏保存，如注射用盐酸吉西他滨在室温条件下保存时间不超过24小时，但为了避免结晶析出，不可冷藏保存。临床使用时应注意区分。

而对于一些稳定性差的药物，溶解后，由于稳定性低，加上光照作用，药品可发生氧化、分解、变色等反应。因此，光敏性药品不仅在滴注过程中要求避光，暂时不使用时也根据要求避光保存。如卡铂在溶解后，应在8小时内用完，滴注及存放时应避免直接日晒。

综上所述，化疗药配制后的放置时间受多方面因素的影响。个人建议：1、对于稳定性较好的药物，由静配中心进行配制后，放置时间首先要遵守药物使用说明书的要求，如果说明书没有要求，可参考相应的书籍、文献信息；2、而稳定性较差的药物在治疗区域配制的话，应尽量做到现用现配，保存时间宜采用2小时时限。 最后，总结部分化疗药配制后的保存时限，仅供参考。

参考文献

1、病区医院感染管理规定（WS/T510-2016）.

2、黄赛杰.顺铂注射液配伍稳定性考察[C].2013年全国医药学术交流会论文集.2013:254-256.

首发于丁香园肿瘤时间