孕期摄入低热量甜味剂对子代肠道菌群的影响

在过去30年中，全球肥胖率以前所未有的速度急剧上升，同时，肥胖孕妇和妊娠期体重过度增加的孕妇数量也在稳步增长。为了应对高肥胖率，低热量甜味剂(LCS)的消费量开始攀升，特别是在妇女和儿童中。

阿斯巴甜（常见的人工LCS）和甜菊（从南美本土植物中提取的天然LCS）是常见的两种LCS，甜度分别是蔗糖的200倍和200-400倍。既往研究表明，LCS降低了食物的能量含量，并被认为在妊娠期和哺乳期摄入是安全的，然而，LCS摄入与机体代谢紊乱仍有关联，肠道微生物群的改变可能是影响因素之一。

近期，《Gut》上发表了一项研究，以肥胖母鼠为模型，探讨了母体低热量LCS的摄入对肥胖母鼠及其幼崽体重、糖耐量、肠道菌群和中脑边缘通路的影响。

研究纳入了150只8周龄雌性大鼠，进行为期10周的肥胖诱导，体重增加量排名前三分之一的雌性大鼠在妊娠期和哺乳期随机给予：（1）高脂/高糖饮食(HFS)+水(WTR)；（2）HFS+阿斯巴甜(APM)；5-7mg/kg/天；（3）HFS+甜菊(STV)；2-3mg/kg/天。幼崽断奶后给予对照饮食和水并随访至18周，期间测量母鼠和幼崽的肠道菌群组成和代谢情况，并将断奶时幼崽的盲肠内容物用于粪便菌群移植(FMT)到无菌小鼠体内。

研究结果表明，母鼠摄入APM和STV，搭配HFS饮食，增加了幼崽断奶时的体脂，长期摄入APM增加了幼崽体重。其次，母鼠HFS+APM的摄入会使8周龄雄性幼崽的糖耐量受损（图1，图2）。

另外，APM和STV摄入改变了母鼠和幼崽的粪便菌群（表现为紫单胞菌科明显增加）以及中脑边缘奖励系统中的基因表达（可能有助于促进可口饮食的摄入）。研究还发现，在接受FMT的无菌小鼠中，与接受进食HFS+WTR幼崽粪便的小鼠相比，接受进食HFS+APM和HFS+STV幼崽粪便的小鼠，体重和体脂增加更多，糖耐量受损更为严重（图3）。

综上所述，研究发现，尽管子代没有直接摄入LCS，母体LCS摄入仍可能会破坏子代（尤其是在早期）的体重调节，血糖控制和肠道菌群，影响代谢结果。研究同时表明，HFS+APM和HFS+STV对妊娠期母体胰岛素敏感性和断奶时子代肥胖有着相似的有害影响，其中HFS+APM对雄性子代葡萄糖耐量的损害更为显著。

鉴于母鼠在整个妊娠期和哺乳期都摄入了LCS，因此研究无法判断子宫内暴露和产后暴露，两者因素哪种影响更大。因此，未来的研究应侧重于探究妊娠期和哺乳期LCS摄入的独立影响（通过交叉培养），并可考虑使用配对喂养设计来分离致肥胖饮食的影响。

参考文献

Nettleton JE,et al.Maternal low-dose aspartame and stevia consumption with an obesogenic diet alters metabolism, gut microbiota and mesolimbic reward system in rat dams and their offspring.Gut. 2020 Jan 29.

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