【专家笔谈】生命早期1000天营养：近期影响和远期效应

中国疾病预防控制中心营养与食品安全所　荫士安

从怀孕开始到出生后满2岁的1000天，是儿童营养状况改善的关键窗口期。这个时期营养状况的改善将对母婴健康状况带来长期影响 [1-3] 。本文重点讨论生命早期1000天营养对儿童营养和健康状况的近期影响和远期效应。

一、生命早期1000天营养对儿童营养状况的近期影响与远期健康效应

孕妇和婴幼儿期营养状况的优劣将直接影响发育成熟程度、健康状况甚至子代成年期罹患营养相关慢性病(nutrition-related chronic disorders，NCDs)的易感性（图1）。

图1 生命早期1000天营养缺乏对婴儿的不良影响

1. 直接影响

孕期发生蛋白质-能量营养不良以及多种微量元素缺乏，导致不良妊娠结局风险增加，如先兆流产、早产、胎膜早破和宫内生发育迟缓等，损害儿童大脑和体格发育，影响体成分分布和物质代谢，还会使儿童易患贫血、抗感染性疾病能力降低，以及增加死亡率[4] 。

1.1. 蛋白质-能量营养不良

孕妇的膳食能量、脂类和蛋白质质量差以及婴幼儿期添加的辅食质量和数量不能适应生长发育需求时，儿童易发生蛋白质-能量营养不良，增加感染性疾病的易感性和死亡率，还将影响体格生长和学习认知发育潜能。对于营养不良的孕妇，给予蛋白质-能量平衡膳食可以降低死胎、低出生体重儿和小于胎龄儿的风险[5]。

1.2. 缺铁性贫血

孕期患缺铁性贫血影响孕妇本身健康和胎儿发育，增加流产、早产、低出生体重甚至死胎发生率和围产期死亡率[6-7] 以及婴儿缺铁性贫血发生率[8] 。贫血增加儿童患感染性疾病的易感性，影响儿童的学习认知能力和做功能力等。孕前和孕期补充适量含铁营养补充剂可有效改善孕期铁营养状况，预防不良出生结局，而且联合补充铁、叶酸、视黄醇和维生素B2等预防贫血的效果优于单独补充铁剂和叶酸。

1.3. 维生素A缺乏

母体维生素A营养状况是影响胎儿和新生儿维生素A营养状况的主要因素，孕期特别是孕早期维生素A缺乏或过量增加胎儿不同器官发生先天畸形的风险。尽管我国孕妇中严重维生素A缺乏已不常见，但是边缘性缺乏仍很常见，尤其是贫困农村婴幼儿维生素A边缘性缺乏发生率还较高，维生素A缺乏可降低机体抵抗感染性疾病的能力，增加患呼吸道感染（肺炎）和肠道感染（腹泻）的风险等。

1.4. 维生素D缺乏和佝偻病

孕妇维生素D缺乏是影响胎儿生长、骨胳和免疫系统发育的危险因素[1-2] ，与多种不良出生结局有关（如早产、低出生体重、生长发育迟缓和佝偻病等），还会对儿童的生长和骨胳发育产生持久影响[2,9] 。Amegah等[10] 的荟萃分析纳入18项研究，结果显示血清25OHD 3 ＜75nmol/L时，＜32～34周和＜35～37周发生早产的风险分别增加83%（95%可信区间：1.23～2.74）和13%（95%可信区间：0.94～1.36）。严重维生素D缺乏母亲分娩的新生儿的出生体重、身长和头围显著低于血清25OHD 3 ＞25nmol/L母亲分娩的新生儿 [11] 。孕期维生素D缺乏组（血清25OHD 3 为30.8±9.9nmol/L）的新生儿神经发育指数（智力发育指数和心理运动发育指数）显著低于对照组（血清25OHD 3 为56.8±5.3nmol/L）[9]。

1.5. 其他微量营养素缺乏

由于孕期膳食供给不平衡和出生后早期婴儿的喂养方式不当，容易发生多种微量营养素缺乏。除了前面提到的铁、维生素A和维生素D，其他的微量营养素缺乏还有锌、维生素B 2 、维生素B12 和维生素C等。孕早期叶酸和维生素B 12 （可能还有锌）缺乏，胎儿发生神经管畸形风险增加；这些微量营养素缺乏可能影响儿童的食欲和味觉，出现异食癖、口角炎、舌炎等临床症状以及生长发育和认知能力发育迟缓等营养缺乏病 [12] 。孕期碘缺乏可引起母亲和胎儿甲状腺功能低下，损害胎儿神经系统发育。孕期严重碘缺乏导致的克汀病是终身残疾性疾病，导致智力严重低下，丧失劳动能力。

因此，改善孕期（应从孕早期开始）营养状况、合理补充多种微量营养素，除了可以改善孕产妇营养和健康状况以外，还可以降低发生上述多种不良妊娠结局的风险[13-15]。

2. 长期健康效应

生命早期经历营养不良（如胎儿期和(或)婴幼儿期多种微量营养素缺乏），通过改变基因表达和蛋白质代谢（表观遗传）以及体成分分布等，可以影响成年后健康状况和对NCDs的易感性，如高血压、糖尿病、心血管病和代谢综合征等“发育起源性疾病”。由于生命早期营养不良会对儿童早期体格和智力发育产生负面影响，因此也会持续影响成年时的学习和记忆能力，导致创造力和工作效率降低[14,16-17] 。

二、营养过剩对儿童健康的近远期影响

我国2013年6岁以下儿童的低体重率为2.5%，生长迟缓率为8.1%，消瘦率为2.0%，低出生体重率为3.3%。这些营养缺乏问题与其母亲（孕期）的营养和健康状况密切相关，包括孕期超重和肥胖、妊娠期高血压疾病和妊娠糖尿病等妊娠合并症。

1. 超重和肥胖

孕产妇超重和肥胖是影响母婴健康的常见营养问题。孕妇超重和肥胖（包括孕前）会影响妊娠结局，除了对母体和后代产生近期影响（如不良妊娠结局:死胎、早产、难产和剖宫产、巨大儿、出生缺陷等风险增加）以外，还可能对后代的长期健康状况产生一系列不良影响[3,18-20] ，如增加成年期发生肥胖 以及Ⅱ型糖尿病、心脑血管疾病等NCDs风险 [21-22] 。动物模型实验支持母代（孕期）营养过剩将影响子代的能量代谢和免疫功能，而且这种影响可能持续至子二代[23]。

2. 妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是妊娠期间最常见的并发症，孕前体重指数和孕期肥胖以及某些膳食因素（如钙和维生素D缺乏）被认为是重要危险因素。妊娠期高血压疾病严重影响母婴健康，是导致孕产妇和围产儿死亡率增加的常见原因之一；会增加产后出血、胎盘早剥、新生儿窒息、早产、剖宫产、死胎、低出生体重和死亡的风险[18,24] 。根据我国2000-2005年31个省、市、自治区的监测结果，2005年全国孕产妇的主要死亡原因前三位分别是产科出血、心脏病和妊娠期高血压疾病，妊娠期高血压疾病造成的孕产妇死亡率为4.2/10万，占死亡率的9.3%[25]。

3. 妊娠糖尿病

妊娠糖尿病是孕期最常见并发症之一，孕期超重和肥胖被认为是妊娠糖尿病的危险因素。全球报告的孕期妊娠糖尿病患病率为2%～6%，不同地区的妊娠糖尿病患病率差异很大，其中亚洲地区妊娠糖尿病患病率处于较高水平。1999—2008年天津市孕妇监测结果显示，妊娠糖尿病调整患病率从1999年的2.4%上升至2008年的6.8%(P＜0.001)[26] 。妊娠糖尿病除了与母婴不良健康结局升高有关[27] ，还对子代健康带来长期不良影响[28] ，如增加剖宫产、早产、分娩巨大儿、胎儿窘迫、代谢紊乱、高胆红素血症、生长失衡以及其他并发症发生率等，还将影响成年NCDs的易感性[27]。

4. 微量营养素摄入量过多的危害

在积极预防孕妇微量营养素缺乏时，还要注意防止通过日常食用的食品、强化食品和多种营养素补充剂带来摄入过多的风险。一般通过日常膳食不会摄入过多的微量营养素。孕期摄入营养素过量常因摄取过多（或）多种相同微量营养素补充剂致[29] ，尤其需要注意的是脂溶性维生素（如维生素A和维生素D）、叶酸和碘等，长期摄入过多（过量）微量营养素的风险见表1。目前，关于孕期过量摄取微量营养素的特定风险的信息仍十分有限。

表1 长期摄入过多微量营养素的风险

我国孕产妇和婴幼儿营养状况改善已引起政府高度重视。《国民营养计（2017—2030年）》将“生命早期1000天营养健康行动”放在“开展重大行动”第一条。关注生命1000天营养改善，积极应对双重挑战，对提高下一代国民身体素质和国家可持续发展人才储备，具有重要的战略意义。

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