GNAO1基因变异导致的早发性癫痫脑病

笔记要点：

建议对于不明原因早发性癫痫脑病患儿尽早进行遗传学检测。

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临床上部分癫痫发作与运动障碍相似或部分运动障碍与癫痫发作相似，尤其是在遗传因素引起的癫痫或运动障碍患儿中这些临床表现上的相似性以及共病因现象，给临床诊治带来了一些困难。

近年来研究发现，GNAO1 基因突变具有异质性，不同位点突变临床表型不同，除早发癫痫，也可表现为早期发育迟缓及严重的运动障碍。我们一起看下面的病例。

病例介绍

患儿，女，4岁，因反复扭转痉挛、发育落后来院会诊。

患儿于生后12天无明显诱因出现抽搐：表现为眨眼、左嘴角歪斜、流涎、左侧肢体强直、呼之不应，持续约1 min自行缓解，发作频次不详，未予抗癫癎药物治疗；3月龄抽搐加重，表现基本同前，持续约1 min自行缓解，1~4次/d，予丙戊酸钠溶液（每日14 mg/kg）抗癫痫治疗。运动语言发育明显迟滞，7月稍竖头，2岁开始坐稳，3岁还不能独走，只能嗯嗯之类表达。4岁时，她因多次肺炎、支气管炎、食物误吸而需要长期吸氧。

患儿为第2胎，41周还没有产程迹象催产出生，出生时无缺氧窒息史，出生体重3500 g，生后因“反应欠佳”住院4天，诊断不详。哥哥7岁，体健。其舅舅于生后7 天不明原因夭折。否认家族近亲婚配史，否认癫痫家族史。

体格检查：生命体征平稳。心脏查体阴性。腹部稍膨隆，肝肋下4cm、质软，脾肋下未及。脊柱四肢无畸形。四肢肌力、肌张力正常，双侧膝反射引出，双侧巴氏征阳性。患儿明显扭转痉挛，运动发育极差，出现不停的扭转锥体外系反应。

实验室检查：血常规基本正常。肝肾功能、心肌酶、血电解质及血糖、血乳酸、血氨均正常。肝炎全套：乙肝表面抗体阳性，余阴性。免疫全套：IgG 2.73 g/L（3.05~6.87 g/L），IgA < 66.70 mg/L（110~450 mg/L）；全淋巴细胞计数正常。

心电图未见异常。胸片未见明显异常。脑电图示高度失律，监测到两种发作形式：成串的痉挛发作和强直-痉挛发作。头颅磁共振未见异常。发育商评估提示重度智力障碍。

多年来，进行了广泛的代谢检查，但所有的测试都是正常的。染色体分析显示核型46、XX正常，拷贝数变异分析正常。

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会诊诊断思路

从癫痫病因的六个方面：结构性病因、遗传性病因、感染性病因、代谢性病因、免疫相关及原因不明等病因进行分析：患儿头颅磁共振正常，无结构性及感染性病因；免疫相关性癫痫呈亚急性病程，发病年龄多在学龄前期或学龄期，发作形式多为局灶性发作，常伴精神行为异常、自主神经功能紊乱表现，与本例患儿的临床特点不相符，故考虑免疫相关病因可能性小，必要时进行自身免疫性脑炎筛查；患儿起病年龄早，需注意除外代谢性病因，完善血氨基酸和酰基肉碱谱分析以及尿液有机酸分析，未见异常；患儿起病年龄早，家族有早夭史，且遗传性病因是构成婴儿痉挛主要病因之一，应完善遗传学检查以明确病因。

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基因检测报告：在GNAO1外显子6中检测到c.692A>G；p.Tyr231Cys杂合错义突变。

诊断：GNAO1基因变异导致的早发性癫痫脑病

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早发型癫痫脑病是国内外高度关注的问题，分子诊断技术的进步为其诊断及治疗带来了革命性改变，越来越多遗传性病因被认识。但是仍有很多未知之谜。GNAO1基因变异导致的早发性癫痫脑病的病例汇总发现，该疾患的临床表现谱差异较大，多为在新生儿或者婴儿期死亡的病例，也确有年长儿、甚至接近成年的病例。基因型及其与临床表型的相关性有待深入研究。另外，明确基因诊断后，患者的治疗以及预后如何，这也是亟待解决的问题。

国外掠影

病友会：作为可致残的罕见病，这些不幸的家庭在慈善团体资助下开办年会，引发社会关注，寻求专业诊疗指导，获得捐助。

https://gnao1.org/gnao1-conference/