文献分享｜烟曲霉过敏是COPD患者支气管扩张的危险因素
烟曲霉过敏是COPD患者支气管扩张的危险因素
背景：
目前，COPD的患病率及死亡率在全世界范围内依然居高不下，而COPD中的过敏人群的症状及急性加重次数均比普通患者要多。有研究表明在COPD患者中，对烟曲霉（A. fum）过敏的患者肺功能更差。支气管扩张慢性阻塞性肺疾病重叠症是COPD的一个可能的临床表型，并且这种合并症是造成COPD患者死亡的危险因素之一。这种合并症仅发生于一小部分COPD患者中，但具体原因仍未清除。由于曲霉菌与支气管扩张之间有着密切的联系，我们假设对烟曲霉（A. fum）过敏与COPD中的支气管扩张相关。另有研究报道维生素D信号通路的下调与烟曲霉过敏或支气管扩张联系紧密，因此我们还结社维生素D缺乏患者中这种重叠症更为频繁。
方法：
这项观察性研究调查门诊300例对烟曲霉敏感COPD患者和另外50例吸烟对照组。总IgE，特异性IgE抗体测定使用粗提物和抗重组抗原，A. fum IgG用ImmunoCAP血液免疫测定。维生素D通过放射免疫测定法测定使用改良的Reiff评分对肺的计算机断层摄影图像进行评分。
结果：
研究人群的临床特征：
本研究共纳入350名受试者，包括300名COPD患者以及50名（曾经）吸烟的人群作为对照组。两组之间，性别组成无显著差异，COPD组年龄较大，吸烟数量较多，而BMI指数低于对照组（表1）。COPD组平均FEV1为43%，根据GOLD的分组标准，研究人群中COPD患者大部分为2、3组或B、D组。对于没有提供维生素D的COPD患者（n=240），他们维生素D的水平显著低于对照组（17.3µg/L vs. 28.5µg/L, P=0.0001）。COPD组支气管扩张症的比例高于对照组（33% vs. 10%, P=0.001）。
总IgE与A. fum特异性抗体：
表2对比了两组之间总IgE，粗体或重组的A. fum特异性IgE以及A. fum特异性IgG.
与对照组比，COPD患者总IgE水平和烟曲霉提取物sIgE有相对更高的趋势（图1A和B）。 如果考虑重组抗原，COPD患者rAsp f1 sIgE水平比对照组显着增加（12％对2％，P = 0.0332；图1B）。
两组之间，A fum重组f2（rAsp f2）特异性IgE无明显差异，A fum重组f4（rAsp f4）和A fum重组体f6（rAsp f6）的特异性IgE两组人群都很少存在，而rAsp f3 sIgE没有显着差异（图1B）。 对至少一种测试过敏原的致敏性差异具有统计学意义：55例（18.3％）COPD患者与两例（4％）对照组比较，P = 0.0110（图1B）。 此外，COPD患者具有较高的A fum IgG中位数水平（31对比 20.7mg / L，P = 0.0473; 图1C）。
对烟曲霉提取物和rAsp f1致敏发生在不同的患者中：在对这两种变应原之一致敏的50例患者中，只有17名患者同时针对A fum提取物和rAsp f1 产生sIgE大于0.35kU / L（表3）。
比较55名烟曲霉过敏COPD患者和245非烟曲霉过敏COPD患者的临床和人口特征。 敏感组男性比例显着升高（83.6％vs 69％，P = 0.0293）。 BMI年龄，吸烟史和使用吸入性皮质类固醇没有差异。 此外，与非致敏患者相比，肺功能变量和GOLD分期没有差异，致敏患者没有发生更多的恶化。 敏化与非致敏COPD患者维生素D水平相当（16.2对18.1 ng / mL，P = 0.2057）。 然而，烟曲霉过敏COPD患者（43.2对27.7 mg / L，P，0.0001）中特异性A fum IgG的中值较高，与非致敏患者相比，其支气管扩张显着增加（45.5％，而30.2％，P=0.0297）。 数据见表4。
有趣的是，仅在重组抗原敏感的患者中检测到支气管扩张。 对于只对粗提物敏感而不对重组过敏原敏感的9名患者，都没有支气管扩张症。 相比之下，对rAsp f1，特别是对rAsp f3有特异性IgE患者比没有对这些过敏原敏感的患者，支气管扩张症比例明显升高（表5）
多因素Logistic回归分析显示支气管扩张、rAsp f1或rAsp f3敏感（P = 0.0030）与COPD年龄、性别，BMI，扩散能力和加重/年度大于等于2存在显著相关。在痰样品患者亚组（n = 197，P = 0.0021）中，rAsp f1或rAsp f3敏感和支气管扩张症之间的这种显著关联与PPM的存在相一致（表6）。
总结：
结果显示COPD患者中烟曲霉敏感性高，并突出了rAsp f1和rAsp f3敏感在COPD相关性支气管扩张中的潜在作用。
由于本研究的回顾性，观察性设计，我们无法证明因果关系。 然而，这是关于烟曲霉敏感化（包括五种重组抗原）与COPD支气管扩张之间关联的最新报告。 研究没有发现烟曲霉敏感和维生素D毒性之间的关联。
在COPD发展支气管扩张的基础机制的寻找原因是必要的，因为COPD中支气管扩张的存在影响了该疾病的管理和预后。 因此，我们还需要进行前瞻性纵向研究来证明因果关系，并允许对预防性干预措施进行猜测。
