铁调素,你知多少?

人体铁大部分来源于衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬后血红素铁的再循环，另一部分来源于食物铁的吸收，小肠是吸收铁的唯一部位，胃和十二指肠的细胞色素b首先将食物中的Fe3+还原成Fe2+，而后被二价金属离子转运蛋白转运至小肠上皮细胞内，同时，血红素（Heme）也可由肠上皮细胞吸收降解后释放其中的Fe2+，以上途径吸收的Fe2+一方面以铁蛋白的形式储存在肝脏、小肠和巨噬细胞内，供机体需要时利用。

另一方面在膜铁转运蛋白1（ferroportin 1,FPN1）和膜铁转运辅助蛋白（hephaestin,Hp）的共同作用下穿过肠上皮细胞基底膜，释放入血液中，并被氧化成Fe3+与转铁蛋白（transferrin,Tf）结合，以Tf-Fe2的形式运输，通过门脉系统到达肝脏，肝细胞在转铁蛋白受体2（transferrin receptor 2,TfR2）的介导下摄取这些结合铁，部分铁经血液到达骨髓用于血红蛋白合成及红细胞生成，或与幼红细胞上的TfR1结合进入网织红细胞中用于红细胞分化过程中血红蛋白的合成，最终铁在各个组织器官和细胞中被利用。

无论是何种生物，在生理状态下都缺少排泄铁的机制，所以机体的铁稳态关键依赖于小肠铁吸收和机体铁需要之间的平衡。

由上述铁代谢过程可见，FPN1是整个过程中由细胞向血液中运输铁的唯一途径，研究发现，Hepc可与FPN1结合，促进其内化和降解，从而间接调节铁稳态。当机体铁过载时，Hepc基因表达增强，使肝脏合成分泌Hepc增多，从而加速FPN1的降解，关闭铁向血液中转运的出口，进而减少小肠上皮细胞和巨噬细胞向血液中输送的铁；当机体铁缺乏时，以上过程发生相反的改变，从而维持铁稳态。