深度“八卦”叶酸

叶酸（Folic Acid, FA）是一种水溶性B族维生素，在体内参与氨基酸与核苷酸的代谢，与细胞增殖、组织分化及机体发育密切相关，因此在胎儿的整个发育过程中都不可或缺，膳食中主要来源于动物肝脏、果蔬及坚果等。

1.       叶酸对胎儿发育的影响

孕妇常规补充叶酸、碘和钙（吸烟者补充维生素C）被证实是有价值的[1]。Cochrane Database系统分析发现补充叶酸可预防50-80%神经管畸形发生，对于其他不利因素（如唇腭裂、流产、死胎）的影响无明确证据支持[2]。红细胞内叶酸浓度反应机体叶酸的储备水平，WHO 2015年推荐孕妇红细胞内叶酸浓度906nmol/l（400ng/ml）为预防神经管畸形的界值[3]。新近在中国及欧洲的研究中发现孕期补充叶酸可显著降低新生儿先天性心脏病的发生率[4]。

2.       叶酸补充标准

目前我国孕妇叶酸缺乏率较高，北方高于南方，农村高于城市。日前国务院印发的《国民营养计划2017-2030》中2020前的5大目标之一就是控制孕妇叶酸缺乏率在5%以下。目前国内推荐至少妊娠前1月（或3月）至妊娠3月前每日口服叶酸0.4mg，最大补充剂量小于1mg；既往有过神经管畸形妊娠者，每日剂量则为4mg或者5mg，目前市场上有0.4mg和5mg两种规格的叶酸，分别供以上两种不同情况的孕妇选用。孕期中推荐时间外继续补充叶酸可能增高大于胎龄儿出生的几率[5]。另外叶酸优先选用具有国药准字的药品，不要使用保健品，因为保健品质量控制劣于药品；即使选用保健品也要注意其叶酸含量，避免剂量不符合推荐。

3．过量补充叶酸的危害

膳食指南推荐健康人体每日耐受叶酸最大剂量为1mg，超出剂量是否对身体产生危害？目前部分证据提示过多的叶酸摄入可能导致某些肿瘤发生风险的增加，如儿童的白血病[6]、哮喘[7]及母亲乳腺癌，叶酸对部分肿瘤具有双向作用。大剂量叶酸会干扰锌的代谢，可能引起锌的缺乏。还可能存在其他的不良影响，但都有待临床研究进一步明确。

4.准爸爸补充叶酸的必要性

理论上叶酸有助于高质量精子的形成，但是目前动物研究发现雄性小鼠补充叶酸后对后代学习和记忆能力产生负面影响。然而目前没有证据证实男性补充叶酸对后代的影响，目前亦没有建议男性孕前补充叶酸的观点。所以精子质量差的准爸们，可以自己尝试。

5. 叶酸代谢基因变异

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTFHR）的基因型差异会造成叶酸代谢的巨大差异。MTFHR为CC型的人体内叶酸活化的能力正常，存在两种基因型变异，其中MTFHR667C>T者神经管畸形风险增高，MTFHR1298A>C者神经管畸形风险的结论不甚一致[3]，存在基因变异者往往需要更多的叶酸摄入才能满足机体的需要或者选用5-甲基四氢叶酸，其在体内不需要MTFHR的代谢即可被机体利用。

6. 影响叶酸吸收代谢的药物

    雌激素、抗惊厥药、阿司匹林等药物抑制叶酸吸收，抗叶酸药物（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶和甲氧苄啶）和酒精影响叶酸代谢。

[1] Lowensohn RI, Stadler DD, Naze C. Current Concepts of Maternal Nutrition[J]. Obstet Gynecol Surv. 2016 Aug;71(7):413-26.

[2]De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects[J]. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 14;(12):CD007950.

[3]Li K, Wahlqvist ML2, Li D. Nutrition, One-Carbon Metabolism and Neural Tube Defects: A Review[J]. Nutrients. 2016 Nov 23;8(11). pii: E741.

[4]Xu A, Cao X, Lu Y，et al. A Meta-Analysis of the Relationship Between Maternal Folic Acid Supplementation and the Risk of Congenital Heart Defects[J]. Int Heart J. 2016 Dec 2;57(6):725-728.

[5]Wang S, Ge X, Zhu B, et al. Maternal Continuing Folic Acid Supplementation after the First Trimester of Pregnancy Increased the Risk of Large-for-Gestational-Age Birth: A Population-Based Birth Cohort Study[J]. Nutrients. 2016 Aug 15;8(8). pii: E493.

[6] Cantarella CD, Ragusa D, Giammanco M，et al. Folate deficiency as predisposing factor for childhood leukaemia: a review of the literature[J]. Genes Nutr. 2017 Jun 2;12:14.

[7]Moussa HN, Hosseini Nasab S, Haidar ZA, et al. Folic acid supplementation: what is new? Fetal, obstetric, long-term benefits and risks[J]. Future Sci OA. 2016 Apr 21;2(2):FSO116.